吡格列酮对高血压合并糖耐量异常患者疗效观察.docx

吡格列酮对高血压合并糖耐量异常患者疗效观察【摘要】目的：探讨吡格列酮对原发性高血压伴有糖耐量异常患者的治疗作用。方法：2002年3月-2004年3月收治的168例高血压合并IGT患者，随机分为药物干预组和对照组，两组患者饮食和运动治疗相同，均口服卡托普利和倍他乐克降压，药物干预组则加用吡格列酮。连续2年定期监测TC、TG、HDL-C、LDL-C、ECG、心脏彩超、身高、体重。结果：药物干预组83例中有5例转为T2DM，新发冠心病3例，SBPmmHg，DBPmmHg，均显着低于对照组，TG、2hPG、FINS、2hINS、IR亦显着低于对照组，而HDC-C显着高于对照组。结论：吡格列酮能纠正以胰岛素抵抗为中心的多种危险因素，减少心脑血管疾病的发生。【关键词】吡格列酮；高血压并发症；IGT；Ⅱ型糖尿病大量流行病学调查证明，胰岛素抵抗与高血压病密切关联，有研究表明原发性高血压人群约60%有胰岛素抵抗。一些前瞻性研究提示胰岛素血症是致高血压的重要原因[1]。也有前瞻性研究证实原发性高血压是发生糖尿病的预测因素。胰岛素抵抗是肥胖、高血压、糖尿病的共同发病基础。改善胰岛素抵抗将有助于这些疾病的预防和控制。本研究对原发性高血压伴有糖耐量异常患者给予吡格列酮干预治疗，以探讨其在增加胰岛素敏感性的同时是否有降低血压、延缓Ⅱ型糖尿病和心血管疾病发生的作用。1对象和方法对象2002年3月-2004年3月，收治的高血压合并IGT患者168例，随机分成对照组和药物干预组：对照组80例，男性50例，女性30例，年龄岁。药物干预组88例，男性57例，女性31例，年龄岁。方法高血压的诊断既往有高血压病史或目前正服用降压药物或测收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg。其中对照组SBPmmHg，DBPmmHg。IGT诊断及监测确诊高血压患者过夜空腹10~12h后行口服75g葡萄糖耐量试验，取静脉血测定空腹血糖、空腹胰岛素、OGTT2h血糖、2h胰岛素。符合IGT者进入本研究。并同时测定血总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。行ECG、心脏彩超、测量身高体重。每位对象自进入研究起连续观察2年，两组患者降压药物均为卡托普利25mg，2次/日+倍他乐克25mg，2次/日，两组患者饮食和运动治疗相同。药物干预组另加吡格列酮15mg/次，每日1次。对2年中发生Ⅱ型糖尿病和心血管疾病者进行相关治疗。其中T2DM诊断符合1999年糖尿病诊断标准，冠心病诊断检查符合中华医学会心血管分会2002年不稳定型心绞痛诊断和治疗建议和2001年急性心肌梗死诊断和治疗指南。采用稳态模型评估法评估胰岛素抵抗指数和胰岛素分泌指数〔HOMA-IS=20×FINS/〕，两个指标均非正态分布取其自然对数计算。BMI=体重/身高2。统计学处理数据以x±s表示，计量资料采用t检验，计数资料采用检验，进行统计分析。2结果一般资料对照组与药物干预组基线临床资料参考数差异均无显着性区别。T2DM的发生情况随访结束时，对照组有4例死亡，2例失访，余73例中有12例转为T2DM，药物干预组有5例死亡，余83例中有5例转为T2DM。后者低于前者。冠心病发生情况初诊时对照组有冠心病4例，药物干预组5例，两组间差异无显着性。2年来对照组新发生冠心病7例，药物干预组新发冠心病3例。后者低于前者。血压变化情况随访结束时，对照组SBPmmHg，DBPmmHg，药物干预组SBPmmHg，DBPmmHg。后者明显低于前者。其他指标随访结束时，干预组TG、2hPG、FINS、2hINS、胰岛素抵抗指数均较对照组下降明显，HDC-C较对照组显着升高；BMI高于对照组，但无统计学意义；未发现肝、肾功能损害等。3讨论IGT不仅是糖尿病的高发人群，而且是引起心血管疾病发生的一个危险因素。IGT发展为T2DM是胰岛素抵抗和胰岛细胞分泌缺陷共同作用的结果。在IGT阶段，如果餐后血糖峰值下降，胰岛素分泌缺陷也可能逆转。吡格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。其通过激活核内的过氧化物酶增殖体激活受体r，来增加与葡萄糖聚集和代谢有关的各种蛋白质表达。从而影响机体的糖、脂质代谢，增强胰岛素敏感性。越来越多的研究发现其还具有调节血管活性物质的生成，抑制炎症反应和改善血管内皮及血管平滑肌功能及免疫调节，促纤溶等作用。早在1994年Kemiti等最早报道在肥胖胰岛素抵抗的恒河猴模型中，罗格列酮在改善胰岛素敏感性的同时可显着降低收缩压和平均舒张压，高剂量时效果更明显。此后又有多项实验证实列酮类药物具有不同程度的降压作用[6，7]，本研究表明，在高血压合并IGT患者加用小剂量吡格列酮干预治疗2年，能降低餐后血糖，改善胰岛细胞功能，明显减少了T2DM的发生。同时有降血脂和辅助降压的作用，减少了冠心病的发生。而未发现有肝、肾功能损害。由此可见吡格列酮能