格列齐特分散片处方及制备工艺研究.docx

格列齐特分散片处方及制备工艺研究【摘要】目的考察及筛选格列齐特分散片的制备工艺和处方。方法通过系列实验筛选崩解剂等辅料，确定处方及制备工艺，比较了分散片及普通片剂中主药的溶出度。结果确定了以交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂的分散片处方；分散片溶出速率较普通片快。结论格列齐特分散片处方合理、工艺可行，符合分散片的要求。【关键词】格列齐特分散片处方制备工艺Abstract：ObjectiveTooptimizethepreparationtechnologyandtheformulaofGliclazidedispersibletablets．MethodsTheformulaandpreparationprocesswereoptimizedbyaseriesofexperiments．Thedissolutionratesoftheprincipalagentindispersibletabletsandconventionaltabletsweredeterminedandcompared．ResultsSodiumcarboxymethylstarchandcrospolyvinylpyrrolidonewereoptimizedasthedisintegrantsofthedispersibletabletformula；thedissolutionratesofthedispersibletabletswerefasterthanthoseoftheconventionaltablets．ConclusionThepreparedgliclazidedispersibletabletisreasonableinformula，feasibleintechnologyanditmeetsthequalitystandards．Keywords：Gliclazide；Dispersibletablets；Formula；Preparationtechnologies格列齐特是第二代口服磺脲类降血糖药，作用较强，其机理是选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放，使肝糖生成和输出受到抑制，适用于非胰岛素依赖性糖尿病(Ⅱ型)［1，2］。目前，格列齐特上市的品种主要有片剂［3］，胶囊剂［4，5］等。分散片是近年来起来的一种口服速释剂型，其能迅速崩解成均匀的黏性混悬液。由于其服用方便，尤其适宜老、幼和吞服固体困难的患者，加之其具有吸收快、生物利用度高等特点［6］，其制备工艺与普通片剂相同，因而日益受到人们的关注。本实验中，笔者以外观、硬度、崩解时限、分散均匀性及溶出度为指标对处方组成及其制备工艺进行了筛选研究，确定了该分散片的处方和制备工艺。1材料与仪器材料格列齐特(天津中新药业集团新新制药厂)；乳糖(上海乳制品厂)；微粉硅胶(浙江湖州食品化工厂)；交联羧甲基纤维素钠(上海远宏化工有限公司)；交联聚乙烯吡咯烷酮(上海远宏化工有限公司)；泊洛沙姆(沈阳药科大学制药厂)；硬脂酸镁(上海药用辅料厂)。仪器溶出度测试仪(天津国铭医药设备有限公司)；高速磨粉机；智能崩解仪(天津天大天发科技有限公司)；TDP单冲压片机(上海中联制药装备有限公司)；片剂硬度计(上海黄海药检仪器有限公司)；电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。2方法与结果处方和工艺处方格列齐特40g，乳糖80g，微粉硅胶39g，微晶纤维素95g，交联羧甲基纤维素钠20g，交联聚乙烯吡咯烷酮20g，泊洛沙姆5g，硬脂酸镁1g，30%乙醇适量。工艺将原、辅料过100目筛备用，按处方量称取原、辅料，将格列齐特与乳糖混合，置高速磨粉机中粉碎1min，分别加入微粉硅胶、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠，使混合均匀，泊洛沙姆30%乙醇溶液制软材，18目筛制颗粒，湿颗粒于80℃干燥4h，16目筛整粒，加入润滑剂硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。处方确定及筛选处方设计根据《中国药典》对分散片的要求：分散片必须在3min内崩解且能通过2号筛(24目)。另外，还需有较好的溶出度。根据这些要求，笔者采用处方比较法设计不同的处方组合进行试制，比较片剂在3min内崩解的情况，以及溶出度的测定结果来筛选确定采用的最佳处方组合。笔者根据分散片的要求及本品的特点，设计本品的片重约为300mg，将辅料适当的组合，采取同一制备工艺，观察制备过程中出现的问题及崩解分散的情况，处方设计见表1。表1处方设计试制过程中出现以下问题：处方1～3加入润湿剂90%乙醇，制粒效果较好，但干燥后颗粒易碎，故应降低乙醇浓度；处方四在加入90%乙醇制粒干燥后，细粉多，颗粒少，压片时脱帽现象严重，压片机无法连续运转，故该处方设计不合理，予以淘汰。4种处方压制的片剂进行崩解时