粉防己碱对酶活性的影响.docx

粉防己碱对酶活性的影响【关键词】粉防己碱；ATP酶；腺苷酸环化酶；磷酸二酯酶；胆碱酯酶；磷酯酶A2摘要：综述了粉防己碱对酶活性的影响。Tet能使急性胰腺炎胰腺腺泡细胞Ca2+Mg2+ATP酶活性由%提高到50%，肝细胞Ca2+Mg2+ATP酶活性由25%提高到%。Tet能使缺血再灌注的心肌组织ATP完全恢复到正常，降低心肌胶原含量，升高肌球蛋白ATP酶活性。能够有效地抑制磷脂酶A2，对其造成的肾脏损伤有保护作用。Tet能降低炎症白细胞磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的降解而促进炎症修复。Tet能使有机磷抑制的胆碱酯酶复活。关键词：粉防己碱；ATP酶；腺苷酸环化酶；磷酸二酯酶；胆碱酯酶；磷酯酶A2粉防己碱主要存在于防己科多年生木质藤本植物粉防己Stephaniatetrandra的根中，又名汉防己碱或汉防己甲素。为一双苄基异喹啉生物碱，分子质量u，分子式C38H42O6N2，是由两个苄基异喹啉亚单位通过两个分别以头头、尾尾相连的醚键形成的二聚体。在我国，粉防己根作为药物用于临床并有记载的，可追溯到东汉时期，始载于《神农本草经》，列为上品。其具有祛风止痛，利水消肿作用。Tet为粉防己中主要有效成分。实验及临床均证明Tet有多方面的药理作用，如心血管方面的作用［1~6］，对炎症的作用［7］等。笔者拟就其对酶活性的影响作一综述，以飧读者。1对ATP酶的影响对胰腺及肝细胞Ca2+Mg2+ATP酶的影响在生物氧化过程中，ATP酶起着非常重要的作用。在糖原、磷脂、蛋白质的合成过程中，为其提供能量的UTP，CTP，GTP是在二磷酸核苷激酶的催化下，从ATP中获得~P的，在细胞转运过程中，除钠泵外，目前了解较多的还有钙泵，即Ca2+Mg2+依赖式ATP酶，H+K+泵，即H+K+依赖式ATP酶等，这些泵蛋白都以直接分解ATP为能量来源，将有关离子进行逆浓度差的转运。在细胞的继发性主动转运过程中，虽然所需能量并不是直接来自ATP的分解而是来自膜外Na+的高势能，但造成这种高势能的钠泵活动是需要分解ATP的，故糖的主动转运所需的能量还是间接地来自ATP的分解。在通过对急性胰腺炎时的大鼠胰、肝细胞Ca2+Mg2+ATP酶活性及其组织Ca2+Mg2+ATP酶表达的检测发现大鼠的胰腺腺泡细胞Ca2+Mg2+ATP酶的活性及表达在急性胰腺炎后明显降低，组织发生出血、坏死、并且细胞Ca2+Mg2+ATP酶活性与表达在1h及5h间存在差异，急性胰腺炎组5h低于1h，治疗组5h高于1h，大鼠的肝细胞Ca2+Mg2+ATP酶活性检测结果与胰腺腺泡细胞一致。急性胰腺炎时细胞Ca2+Mg2+ATP酶活性的变化可能参与了急性胰腺炎的发生和发展。用Tet治疗急性胰腺炎大鼠后，不仅临床症状改善，局部病理变化减轻，同时发现胰腺腺泡细胞Ca2+Mg2+ATP酶活性由%提高到50%，肝细胞Ca2+Mg2+ATP酶活性由25%上升到%。Tet具有稳定和显着的抗脂质过氧化作用。并且它可通过钙拮抗作用抑制多种炎症介质的产生，抑制磷酯酶A2的活性，清除自由基、减轻自由基损伤，改善血流。急性胰腺炎时，使用Tet治疗可在疾病早期阻止细胞外Ca2+通过损伤的细胞膜进入到细胞内，缓解细胞内钙超载对细胞的损害，同时减轻线粒体膜、内质网膜、细胞膜上Ca2+Mg2+ATP酶的钙调负担，减少能量损失，提高Ca2+Mg2+ATP酶活性［8］。对心肌ATP酶活性的影响短暂的心肌缺血再灌注损伤在临床上很常见，心绞痛、冠状动脉形成术、心肌梗塞后溶栓治疗等均可发生。目前有关心肌细胞质膜和内质网ATP酶活性与心肌再灌注损伤的关系及对其的作用，有人作过实验研究，结果显示，在大鼠心肌缺血15min后粗制心肌质膜Na+K+ATP酶活性和粗制内质网Ca2+ATP酶活性均明显降低，再灌注后Na+K+ATP酶逐渐回升，而Ca2+ATP酶活性进一步降低，以后虽然有部分回升，但在2h时仍未达假结扎水平，与离体心肌缺血时的结果相似。心肌ATP酶活性降低，使细胞内Na+超载，通过Na+Ca2+交换，使细胞内Ca2+增加。钙离子拮抗剂是目前治疗缺血再灌注损伤的常用药物之一，其共同特点是竞争性地抑制通过钙通道的Ca2+内流。近年来的研究证实，Tet具有Ca2+拮抗作用，能与L型Ca2+通道作用，以电压依赖型方式阻断钙内流，也能与T型Ca2+通道作用，以非电压依赖型方式阻断钙内流。Tet尚有阻断Ca2+内流的作用。Tet能显着增加心肌血流量，非竞争性地拮抗异丙基肾上腺素的正性肌力作用，对异丙基肾上腺素所致大鼠心肌缺氧和坏死具有保护作用，部分减轻钙反常时心肌组织超微结构的破坏，改善离体缺血大鼠心功能。在与硝苯吡碇同时治疗时显示出同样结果，对在体大鼠心肌短暂缺血后再灌注损伤有一定的保护作用。同时还发现在缺血15min后再灌注2h，心肌组织ATP己完