环氧化酶-2与中药抗炎作用的关系.docx

环氧化酶－2与中药抗炎作用的关系摘要：首先回顾了近年来环氧化酶－2在炎症性痰病中的研究进展，其次归纳了中药抗炎作用与环氧化酶－2的关系。旨在为传统中药抗炎作用机制的研究思路提供参考。关键词：环氧化酶－2；中药；抗炎作用中图分类号：R285文献标识码：A文章编号：1673－7717(2008)01－0102－02环氧化酶(cyclooxygenase，COX)又称前列腺素(pros－taglandins，PC．)内过氧化合成酶，为一种膜结合蛋白，是机体催化花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶。目前研究表明，COX至少存在两种异构体，即COX－1和COX－2，近年研究发现可能存在第3种COX的亚型COX－3。其中COX－2作为诱导酶，与人类许多疾病的病理过程相联系，也是许多新型非甾体抗炎药物的主要作用靶点，因此本文就近年来COX－2在炎症性疾病中的作用，及中药抗炎作用的COX－2机制研究进展作一简述，以期为今后传统中药抗炎作用机制的研究思路提供参考。1环氧化酶2(COX－2)与炎症性疾病的关系COX－2为诱导酶，于1989年被Simmons等发现，静息状态下正常组织中无表达或弱表达，当受到细胞内外各种因素刺激时则迅速合成，表达增强。这些刺激因素包括：生长因子和细胞因子，如血小板活化因子(PAF)、血小板生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素－l(IL－1)等，促肿瘤剂(如佛波酯TAP、PMA)、癌基因(如v－flrc、ras)、一氧化氮(NO)、视黄酸维甲酸、内皮素及脂氧酶代谢产物羟基二十碳四烯酸(HETES)等，此外缺氧亦能诱导COX－2的表达。相反抗炎因子(IL－4、IL－10、IL－13)、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、COX－2抑制剂和免疫抑制剂糖皮质激素则能降低COX－2的水平。COX－2与炎症性疾病的关系非常密切，各种炎症疾病和动物炎症模型的炎性渗出液中均发现COX－2mRNA和蛋白表达的增强，同时伴随PGE2、PGl2代谢物和TEA2水平的提高。如在炎性肠病(InflammatoryBowelDisease，IBD)患者结肠上皮细胞中发现COX－2蛋白呈阳性表达，而在人体正常结肠上皮细胞中其表达则非常低。各类关节炎，如类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis，RA)、骨关节炎(Osteoarthritis，OA)和牛皮癣性关节炎(PsoriaticAt－thfitis，PA)，Sidle等采用免疫组化法检测患者滑膜组织COX－2的表达，结果发现，血管内皮细胞、滑膜细胞、软骨细胞、滑膜成纤维细胞均有COX一2的高表达，研究提示，COX－2可促进炎性关节病变。应用COX－2选择性抑制剂(如罗非昔布)，治疗各种关节炎，能明显改善患者症状与体征，提高生活质量。大量动物实验亦表明COX一2与炎症关系密切。有学者发现慢性支气管炎模型大鼠的肺组织COX－2mRNA表达水平很高，表明COX一2参与了慢性支气管炎的发生过程。Sellers等发现正常狗角膜无COX－2表达，但在狗角膜炎中可见角膜全层(包括角膜上皮层，基质层和内皮层)的COX－2表达增强，同时虹膜上皮和基质细胞以及小梁网细胞中亦可见COX－2表达增强。COX－2基因敲除大鼠，其胶原诱导的关节炎发病率和严重程度显着降低。另有研究发现在炎症反应不同时期COX－2的表达不同，且作用不同，如角叉菜胶诱导的胸膜炎大鼠胸腔渗出液中，白细胞COX－2蛋白表达存在两个高峰。分别在致炎后2h和48h，且后者的表达量是前者的倍，但PCe2合成的量却最低，并伴随炎症症状的缓解。结果提示，COX－2在炎症早期的激活产生致炎物质促进炎症的发生发展，而在后期的激活则产生抗炎前列腺素来缓解炎症。2中药抗炎作用与COX－2的关系目前国内外学者为了寻找疗效更好、不良反应更小的抗炎新药，对传统医药中用于治疗炎症的植物类药进行了广泛深入的研究，发现许多具有良好抗炎作用的中药可通过对COX－2的抑制来发挥抗炎效应。笔者通过文献整理，发现单味中药、中药有效部位或有效成分主要从直接抑制COX－2的活性或抑制COX－2mRNA及蛋白表达等方面来干扰其功能，影响花生四烯酸代谢途径发挥良好的抗炎效应。1直接抑制COX－2活性厚朴酚是厚朴中主要活性成分，具有镇痛抗炎作用，实验研究表明其能抑制钙离子载体A=ls7诱导的小鼠胸膜炎模型胸腔渗出液中PGE2的生成，提示厚朴酚具有抑制COX－2活性的作用。传统中药五加皮，体外实验浓度为、1、10g／L时可同时抑制小鼠巨噬细胞COX—l和COX－2的活性，但等同剂量下，对COX－2活性的抑制作用强于COX－1，提示五加皮对COX－2的抑制具有一定的选择性，并表现