环氧化酶与中药抗炎论文.docx

环氧化酶与中药抗炎论文摘要:首先回顾了近年来环氧化酶-2在炎症性痰病中的研究进展其次归纳了中药抗炎作用与环氧化酶-2的关系。旨在为传统中药抗炎作用机制的研究思路提供参考。关键词:环氧化酶-2;中药;抗炎作用中图分类号:R285文献标识码:A文章编号:1673-7717(2008)01-0102-02环氧化酶(cyclooxygenaseCOX)又称前列腺素(pros-taglandinsPC.)内过氧化合成酶为一种膜结合蛋白是机体催化花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶。目前研究表明COX至少存在两种异构体即COX-1和COX-2近年研究发现可能存在第3种COX的亚型COX-3。其中COX-2作为诱导酶与人类许多疾病的病理过程相联系也是许多新型非甾体抗炎药物的主要作用靶点因此本文就近年来COX-2在炎症性疾病中的作用及中药抗炎作用的COX-2机制研究进展作一简述以期为今后传统中药抗炎作用机制的研究思路提供参考。1环氧化酶2(COX-2)与炎症性疾病的关系COX-2为诱导酶于1989年被Simmons等发现静息状态下正常组织中无表达或弱表达当受到细胞内外各种因素刺激时则迅速合成表达增强。这些刺激因素包括:生长因子和细胞因子如血小板活化因子(PAF)、血小板生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-l(IL-1)等促肿瘤剂(如佛波酯TAP、PMA)、癌基因(如v-flrc、ras)、一氧化氮(NO)、视黄酸维甲酸、内皮素及脂氧酶代谢产物羟基二十碳四烯酸(HETES)等此外缺氧亦能诱导COX-2的表达。相反抗炎因子(IL-4、IL-10、IL-13)、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、COX-2抑制剂和免疫抑制剂糖皮质激素则能降低COX-2的水平。COX-2与炎症性疾病的关系非常密切各种炎症疾病和动物炎症模型的炎性渗出液中均发现COX-2mRNA和蛋白表达的增强同时伴随PGE2、PGl2代谢物和TEA2水平的提高。如在炎性肠病(InflammatoryBowelDiseaseIBD)患者结肠上皮细胞中发现COX-2蛋白呈阳性表达而在人体正常结肠上皮细胞中其表达则非常低。各类关节炎如类风湿性关节炎(RheumatoidArthritisRA)、骨关节炎(OsteoarthritisOA)和牛皮癣性关节炎(PsoriaticAt-thfitisPA)Sidle等采用免疫组化法检测患者滑膜组织COX-2的表达结果发现血管内皮细胞、滑膜细胞、软骨细胞、滑膜成纤维细胞均有COX一2的高表达研究提示COX-2可促进炎性关节病变。应用COX-2选择性抑制剂(如罗非昔布)治疗各种关节炎能明显改善患者症状与体征提高生活质量。大量动物实验亦表明COX一2与炎症关系密切。有学者发现慢性支气管炎模型大鼠的肺组织COX-2mRNA表达水平很高表明COX一2参与了慢性支气管炎的发生过程。Sellers等发现正常狗角膜无COX-2表达但在狗角膜炎中可见角膜全层(包括角膜上皮层基质层和内皮层)的COX-2表达增强同时虹膜上皮和基质细胞以及小梁网细胞中亦可见COX-2表达增强。COX-2基因敲除大鼠其胶原诱导的关节炎发病率和严重程度显着降低。另有研究发现在炎症反应不同时期COX-2的表达不同且作用不同如角叉菜胶诱导的胸膜炎大鼠胸腔渗出液中白细胞COX-2蛋白表达存在两个高峰。分别在致炎后2h和48h且后者的表达量是前者的3.5倍但PCe2合成的量却最低并伴随炎症症状的缓解。结果提示COX-2在炎症早期的激活产生致炎物质促进炎症的发生发展而在后期的激活则产生抗炎前列腺素来缓解炎症。2中药抗炎作用与COX-2的关系目前国内外学者为了寻找疗效更好、不良反应更小的抗炎新药对传统医药中用于治疗炎症的植物类药进行了广泛深入的研究发现许多具有良好抗炎作用的中药可通过对COX-2的抑制来发挥抗炎效应。笔者通过文献整理发现单味中药、中药有效部位或有效成分主要从直接抑制COX-2的活性或抑制COX-2mRNA及蛋白表达等方面来干扰其功能影响花生四烯酸代谢途径发挥良好的抗炎效应。2.1直接抑制COX-2活性厚朴酚是厚朴中主要活性成分具有镇痛抗炎作用实验研究表明其能抑制钙离子载体A=ls7诱导的小鼠胸膜炎模型胸腔渗出液中PGE2的生成提示厚朴酚具有抑制COX-2活性的作用。传统中药五加皮体外实验浓度为0.1、1、10g/L时可同时抑制小鼠巨噬细胞COX—l和COX-2的活性但等同剂量下对COX-2活性的抑制作用强于COX-1提示五加皮对COX-2的抑制具有一定的选择性并表现出一定量效关系。秦艽和桑寄生临床上治疗风湿性和类风湿性关节炎、风湿痹痛具有疗效好