《GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见》要点.pdf

GLP・1受体激动剂临床应用专家指导意见》姜点胰升血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂属于肠促胰素类药物，近年来在T2DM治疗领域得到了越来越广泛的应用。2005年,国际上第一个GLP-1受体激动剂成功上市，其后10余年来，随着硏发的不断深入和循证医学证据的逐渐积累,该类药物在T2DM治疗中的地位不断得到提升。《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》也^其列入二联降糖治疗选择之一。目前，我国已上市的GLP-1受体激动剂包括艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽和艾塞那肽周制剂。—、GLP-1受体激动剂发展史及分类肠促胰素是从肠道分泌的可刺激胰岛素分泌的物质的统称。现已发现的人体内肠促胰素主要有葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）和GLP-1OGIP在T2DM患者中水平正常或升高，对胰岛p细胞的促胰岛素分泌作用弱，其临床应用价值有限。目前，临床上肠促胰素类药物均基于GLP-1。根据分子结构特点，GLP-1受体激动剂可分为两大类：第一类是基于exendin-4结构,由人工合成的艾塞那肽和利司那肽，其氨基酸序列与人GLP-1同源性较低；第二类基于天然人GLP-1结构，通过对人GLP-1分子结构局部修饰加工而成，与人GLP-1氨基酸序列同源性较高，如利拉鲁肽。目前，国内上市的贝那鲁肽为重组人GLP-1分子，与人GLP-1氨基酸序列完全相同。不同GLP-11丄根据作用时间长短，GLP-1受体激动剂分为短效和长效制剂两大类，短效制剂包括艾塞那肽、利司那肽、贝那鲁肽，长效制剂包括利拉鲁肽和艾塞那肽周制剂。二、GLP-1受体激动剂的临床应用方法GLP-1受体激动剂临床应用主要推荐意见总结见表：L。1.适应证与使用时机：GLP-1受体激动剂适用于成人T2DM患者，该类药物在我国得到药监部门批准的适应证如下。(1)艾塞那肽：适用于服用二甲双肌、磺腺类、TZDs、二甲双弧和磺腺类联用、二甲双呱和TZDs联用不能有效控制血糖的T2DM患者的辅助治疗以改善血糖控制。(2)利拉鲁肽：适用于成人T2DM患者控制血糖,适用于单用二甲双弧或磺腺类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的T2DM患者,与二甲双弧或磺腺类药物联合应用。(3)贝那鲁肽：用于成人T2DM患者控制血糖，适用于单用二甲双呱血糖控制不佳的患者。4）利司那肽：适用于饮食控制和运动基础上接受二甲双呱单药或联合磺腺类药物治疗血糖控制不佳的成年T2DM患者。（5）艾塞那肽周制剂：用于改善T2DM患者的血糖控制，适用于单用二甲双弧、磺腺类及二甲双呱合用磺腺类血糖仍控制不佳的患者。《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》将GLP-1受体激动剂列为可用于二线治疗的药物。综上所述，本专家指导意见建议，GLP-1受体激动剂可作为单药或多种口服降糖药物及基础胰岛素治疗控制血糖效果不佳时的联合治疗药物。2.禁忌证：GLP-1受体激动剂禁用于（1）对该类产品活性成分或任何其他辅料过敏者；（2）有甲状腺髓样癌（MTC）病史或家族史患者;（3）2型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN2）患者。3.用法用量：GLP-1受体激动剂皮下注射部位可选择大腿、腹部或上臂。艾塞那肽起始剂量为5pg每日2次，根据患者临床反应，在治疗1个月后剂量可增至10pg每日2次；注射时间在早餐和晚餐前60min内（或每天的2顿主餐前；给药间隔大约6h或更长\利拉鲁肽起始剂量为0.6mg每日1次；至少1周后，剂量应増至1.2mg;根据临床应答情况，为进一步改善降糖效果，可在至少1周后将剂量增至1.8mgo利拉鲁肽每日注射1次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药，推荐于每天同一时间注射，建议选择每天最为方便的时间。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。贝那鲁肽起始剂量为每次0.1mg,每日3次，餐前5min皮下注射。治疗2周后剂量应增加至0.2mg,z每日3次。利司那肽起始剂量为10pg每日1次，治疗第15天剂量增至20pg每日1次；注射时间在每日任何一餐前60min内。艾塞那肽周制剂剂量为2mg每7d(每周)1次；可在一天中任意时间注射，无需根据进餐时间给药。4.常见不良反应及处理原则(1)胃肠道反应：GLP-1受体激动剂最常见的不良反应为胃肠道不适,包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等。胃肠道反应呈剂量依赖性，为减少胃肠道反应，可从小剂量起始，逐渐加量。在患者可耐受的情况下，尽量避免停药。(2)低血糖：GLP-1受体激动剂单独使用不会导致低血糖,但与其他可导致低血糖的药物联合应用时，发生低血糖的风险増高。(3)免疫原性：予艾塞那肽注射液治疗后患者可能会产生抗艾塞那肽抗体,少部分患者由于产生抗艾塞那肽抗体效价高可能会导致不能改善血糖控制。5.特殊人群(1)合并心血管疾病患者：糖尿病患者是心血管疾病的高危人群。我国近期发2ASCVDT