GLP1受体激动剂临床应用要点.pdf

G1P-I受体激动剂临床应用要点胰高血糖素样肽I(G1P-1)受体激动剂(G1P-IRA)不仅可以降低血糖，同时兼具减轻体质量、降低血压、改善血脂谱等作用。我国已批准9种G1PTRA类药物用于临床治疗2型糖尿病(T2DM),均基于激活体内G1P-I受体而发挥降糖作用。由于药物自身结构和天然G1PT氨基酸同源性的差异,导致不同药物间药动学参数和临床疗效等差异较大Q1、G1PTRA分类(1)根据分子结构特点：①基于人G1PT结构的G1PTRA有利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、贝那鲁肽，其氨基酸序列与人G1PT的同源性290%；②基于激动肽4结构的G1P-IRA有艾塞那肽、艾塞那肽微球(周制剂)、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽，其氨基酸序列与人G1P-I的同源性约为50%o(2)根据药代动力学特点：G1P-IRA可分为短效、长效及超长效制剂。①短效制剂有贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽，一般需要每天皮下注射1〜3次；②长效制剂包括利拉鲁肽、德谷胰岛素利拉鲁肽，需要每天皮下注射1次；③超长效制剂包括度拉糖肽、司美格鲁肽、艾塞那肽微球(周制剂)、聚乙二醇洛塞那肽，一般需要每周皮下注射1次。2、G1P-IRA作用机制G1P-IRA与G1P-I受体结合可产生多种效果：①刺激胰岛素分泌——当血糖升高时，G1PTRA可以增加胰岛B细胞内环磷酸腺甘(cAMP)的数量，进而促进胰岛素的释放。②抑制胰高血糖素的分泌——可能与胰岛A细胞有关。③减缓肠道的蠕动一一G1PTRA可抑制胃排空，延长排空速度和减缓肠道的蠕动，进而影响血糖水平，且在影响食欲的同时，有减轻体质量的作用。3、G1PTRA用法用量贝那鲁肽注射液：起始O.Img,2周后增至0.2mg;每日3次，餐前5min皮下注射艾塞那肽注射液：起始5ug,1个月后可增至IOUg；每日2次，早餐和晚餐前60min皮下注射；2次间隔6h利司那肽注射液：起始IOUg,第15天开始20μg;每日1次，任意一餐前Ih内皮下注射利拉鲁肽注射液：起始0.6mg,至少1周后增加至1.2mg或18mg(建议单日不超过1.8mg);每日1次，任意时间皮下注射德谷胰岛素利拉鲁肽注射液：剂量应按患者个体需求制定；若按剂量单位进行给药，一次1〜50剂量单位；每日1次，任意时间皮下注射注射用艾塞那肽微球：常规2mg,每周1次，任意时间皮下注射度拉糖肽注射液：起始0.75mg,最大推荐剂量为15mg；每周1次，任意时间皮下注射聚乙二醇洛塞那肽注射：起始S1mg,控制不佳增至0.2πιg;每周1次，任意时间腹部皮下注射司美格鲁肽注射液：起始0.25mg,4周后增至0.5mg,至少4周后可增至Img(建议单周不超过InIg)；每周1次，任意时间皮下注射4、G1PTRA不良反应(1)胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不反应，但可随时间逐渐缓解,用药初期胃肠道不良反应症状明显,建议初始小剂量,根据耐受情况逐渐加至正常剂量。临床用药评价公众号：由于胃肠道不良反应潜在导致脱水风险，应适当补液避免体液耗竭。(2)低血糖反应：单药使用时低血糖发生风险低，常见于联合应用磺酰腺类药物或基础胰岛素时。驾驶和使用机器时采取预防措施避免低血糖。(3)心率增加：可能会不同程度地增加患者心率，但不会导致心律失常，若症状明显，可应用控制心室率药物对症治疗。(4)胰腺炎病史：合并胰腺炎病史应慎用；若确诊为急性胰腺炎,应立即停药。(5)胆石症：G1P-IRA可能导致胆囊疾病的发生，原因可能为该药降低了胆囊的运动能力从而导致了胆汁淤积和胆结石形成，因此临床应用时应关注患者相关症状，以预防由结石阻塞胆囊管所致的急性胆囊炎。5、临床应用注意事项(1)有甲状腺髓样癌(MTe)个人既往病史或家族史，或多发性内分泌腺瘤2型的患者禁用。(2)不推荐胃轻瘫患者使用G1P-1RA类药物(临床用药评价公众号：G1PTRA有延迟胃排空的作用)。(3)不推荐妊娠和哺乳期妇女应用G1P-IRAo(4)G1P-IRA尚未在我国获批用于儿童T2DM的治疗。临床用药评价公众号提示：FDA已经批准①利拉鲁肽用于10岁以上儿童T2DM的治疗；②艾塞那肽用于青少年(10~17岁)T2DM的治疗。(5)G1P-IRA类药物不可用于终末期肾病患者；利拉鲁肽、德谷胰岛素利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽可用于轻、中重度肾功能不全的患者，无须调整剂量。利司那肽、度拉糖肽可用于肝功能不全的患者，无须调整剂量。肝、肾功能不全者，具体见临床用药评价公众号链接:利拉鲁肽等9种G1PTRA在肝、肾功能不全者中应用建议(6)联合用药：G1P-IRA与双胭类降糖药联合使用无须调整剂量；与磺酰腺类药物联用为避免低血糖风险应减少磺酰腺类药物剂量；与其他药品联用注意药物相互作用。(7)遗漏用药补救：①利司那肽：若遗漏一次用药，应在下一餐