利拉鲁肽降压效应机制的研究进展.pdf

综述临床医学研究与实践2021年3月第6卷第8期利拉鲁肽降压效应机制的研究进展张学辉，李娟*（阜阳市人民医院内分泌科，安徽阜阳，236000）摘要：利拉鲁肽是常见胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂之一，除有良好的降糖效应外，在控制糖尿病患者血压、体重、血脂及减少蛋白尿、改善心功能等方面都有积极的影响，其治疗2型糖尿病有效性、患者耐受性良好。国内外多项临床和基础研究显示，利拉鲁肽具有一定的降压效应，其主要涉及的机制可能包括降低体重、增加尿钠排泄、减少游离脂肪酸（FFA）、改善内皮功能等方面。本文就利拉鲁肽的降压效应具体机制进行综述。关键词：利拉鲁肽；血压；减重；尿钠；游离脂肪酸；内皮功能中图分类号：R587.1文献标志码：A文章编号：2096-1413(2021)08-0196-03ResearchprogressofantihypertensiveeffectmechanismofliraglutideZHANGXuehui,LIJuan*(EndocrinologyDepartment,FuyangPeople'sHospital,Fuyang236000,China)ABSTRACT:Liraglutideisoneofthecommonglucagonlikepeptide-1(GLP-1)receptoragonists.Inadditiontoitsgoodhypoglycemiceffect,liraglutidehaspositiveeffectsoncontrollingbloodpressure,bodyweight,bloodlipid,reducingproteinuriaandimprovingcardiacfunctioninpatientswithdiabetesmellitus,whichiseffectiveandwelltoleratedinthetreatmentoftype2diabetesmellitus.Anumberofclinicalandbasicstudiesathomeandabroadhaveshownthatliraglutidehasacertainantihypertensiveeffect,anditsmainmechanismsmayincludereducingbodyweight,increasingurinarysodiumexcretion,reducingfreefattyacids(FFA),improvingendothelialfunctionandsoon.Inthispaper,thespecificmechanismofantihypertensiveeffectofliraglutideisreviewed.KEYWORDS:liraglutide;bloodpressure;weightloss;urinesodium;freefattyacid;endothelialfunction糖尿病是一种慢性进行性代谢性疾病，患者常伴有受性良好，低血糖发生风险低，可实现持续减重和减少心严重并发症。长期高血糖可导致大血管和微血管并发症，血管危险因素。国外多项研究表明，利拉鲁肽在降低糖尿给医疗卫生系统带来沉重负担。许多大型临床研究已经病患者的血压、体重、餐后血脂以及蛋白尿等方面均有获证实血压是与糖尿病相关的心血管危险因素之一，严益[6-7]。在对多个临床试验的荟萃分析中发现，与安慰剂相格控制血压可以改善糖尿病患者的心血管预后[1-2]。比，GLP-1RAs与收缩压（SBP）显著降低相关[8]。Frison等[9]胰高血糖素样肽-1（GLP-1）主要来源于肠道L细胞，曾做过一项长达5年的利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者心是一种由30个氨基酸组成的肠道激素，由小肠L细胞中血管危险因素的临床研究，研究发现103例患者在应用利的胰高血糖素原基因编码合成，进食后GLP-1与特定的拉鲁肽治疗60个月后，体重下降（5.3依6.4）kg，SBP下降GLP-1受体结合，具有一定的降糖作用。GLP-1受体在多（6.5依18.5）mmHg，舒张压（DBP）下降（3.6依11.8）mmHg。Wang等种组织、器官中表达，包括胰腺茁细胞、胰管、胃黏膜、肾、[10]进行了一项临床试验的荟萃分析，研究显示，肺、心脏、皮肤、免疫细胞和下丘脑。GLP-1通过刺激胰岛与安慰剂和其他抗糖尿病药物相比，利拉鲁肽可使SBP致葡萄糖依赖性胰岛素释放而发挥其主要作用。GLP-1和DBP降低1耀5mmHg，差异有统计学意义。Fonseca等[11]受体激动剂（GLP-1RAs）模仿天然GLP-1的作用，可以增在6项随机试验的汇总分析中也表明，与安慰剂相比，在加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，增加