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2023中国抗癌协会神经内分泌肿瘤整合诊治指南（完整版）摘要神经内分泌肿瘤（neuroendocrineneoplasms，NENs）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，具有神经内分泌分化并表达神经内分泌标志物的少见肿瘤，可发生于全身各处，以肺及胃肠胰NEN（gastroentero-pancreaticneuroendocrineneoplasms，GEP-NENs）最常见。国内外研究数据提示，NENs的发病率在不断上升。美国流行病学调查结果显示，与其他类型肿瘤相比，NENs的发病率上升趋势更为显著。中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会在现有循证医学证据基础上，结合已有国内外指南和共识，制订了首版中国抗癌协会神经内分泌肿瘤整合诊治指南，为临床工作者提供参考。概述神经内分泌肿瘤（neuroendocrineneoplasms，NENs）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，具有神经内分泌分化并表达神经内分泌标记物的少见肿瘤，可发生于全身各处，以肺及胃肠胰NENs（gastroentero-pancreaticneuroendocrineneoplasms，GEP-NENs）最常见[1]。根据原发肿瘤所对应组织的胚胎起源的不同，NENs可分为前肠（支气管肺、胃、十二指肠、胆道和胰腺）、中肠（空肠、回肠、阑尾和近端结肠）和后肠（远端结肠和直肠）NENs。直肠和胰腺是亚洲人群最常见的发病部位。根据是否存在特定基因胚系突变，NENs分为散发性和遗传性，后者相对少见；根据肿瘤是否分泌激素及产生激素相关症状，NENs分为功能性和非功能性肿瘤。病理学方面，根据分化程度，分为分化良好的神经内分泌瘤（neuroendocrinetumor，NET）和分化差的神经内分泌癌（neuroendocrinecarcinoma，NEC）；除此之外，在胃NENs（gastricneuroendocrinetumors，g-NETs）中还存在临床分型问题。NENs具有高度异质性，诊断困难和复杂，治疗策略的制定需要既遵循指南规范，又要在多学科协作基础下进行个体化选择。因此，中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会组织了相关领域专家，在现有循证证据的基础上，结合已有的国内外指南和共识，制定了首版中国神经内分泌肿瘤整合诊治指南。01临床表现1.1功能性NENs的临床表现功能性NENs（functionalneuroendocrineneoplasm，F-NENs）约占所有NEN的20%，好发于胰腺[2]。1.1.1功能性胃肠NENs的临床表现功能性胃肠NENs（functionalgastrointestinalneuroendocrineneoplasm，F-GINENs）中最常见的是伴随类癌综合征的小肠NENs及胃泌素瘤[2-3]。伴随类癌综合征的小肠NENs中，肝转移患者多见，可出现发作性或持续性的头面部、躯干部皮肤潮红；轻度或中度的腹泻伴有腹痛，腹泻不一定与皮肤潮红同时存在，可能与肠蠕动增加有关；部分患者可出现肠系膜纤维化相关症状，表现为肠梗阻、肠缺血以及输尿管梗阻等。患者也可伴发类癌心脏病或类癌危象，若抢救不及时可能有生命危险。少数3型g-NETs（分型见本文2.7部分）由于分泌血管活性激素可导致不典型的类癌综合征，具体表现为皮肤潮红、水肿、头痛、支气管痉挛等。胃泌素瘤常表现为“卓-艾综合征”，主要症状常见腹痛、腹泻，呈间歇性腹泻，存在顽固、多发或非典型部位的消化性溃疡及胃食管返流，腹泻等症状多在服用质子泵抑制剂后明显好转，停用质子泵抑制剂后症状反复。1.1.2功能性胰腺NENs功能性胰腺NENs（functinalpancreaticneuroendocrineneoplasm，F-pNENs）约占所有pNENs的34.4%（表1）[2]。1.1.3功能性支气管肺NENs小部分的支气管肺NENs属于功能性肿瘤，临床常表现为特异性的综合征[4]。包括分泌5-羟色胺及组胺等引起的类癌综合征；分泌ACTH引起的库欣综合征以及分泌生长激素释放激素引起的肢端肥大症。1.1.4功能性胸腺NENs最常见的是肿瘤分泌ACTH引起的库欣综合征以及合并多发性内分泌腺瘤病I型（multipleendocrineneoplasia1，MEN1）所引起的相关症状[4-5]。1.2非功能性NENs的临床表现大部分的NENs均为非功能性，患者可多年甚至终身无症状，临床上无特异性的表现，大多在体检时偶然发现，或因为一些非特异性肿瘤相关临床症状，如压迫、梗阻、出血和转移征象而被发现。1.3遗传综合征相关性NENs大部分NENs分化良好、多为散发，但有5%～10%的NENs发生与遗传因素有关[6]。MEN1、MEN2、MEN4、林岛综合征（VHL综合征）、1型多发性神经纤维瘤病（neu