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阿托伐他汀与瑞舒伐他汀分别适合哪类人服用?--阿托伐他汀与瑞舒伐他汀分别适合哪类人服用?导读:他汀类降脂药通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶而抑制胆固醇的合成。洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀是从真菌代谢物中分离或经结构改造得到,称为第一代;氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是全合成的他汀类药物,称为第二代。其中,阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,是临床常用的2种长效他汀类降脂药,可在一天内的任何时间一次服用,并不受进餐影响。现简述两种他汀在临床疗效、安全性、药动学、相互作用方面的区别,以供临床用药参考。一、临床疗效比较1、降胆固醇效果他汀类药物有显著的降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、甘油三酯(TG)和升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)的作用。相同剂量下的降脂强度依次为:瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>洛伐他汀>普伐他汀>氟伐他汀。阿托伐他汀的常用起始剂量为10mg/日,最大剂量为80mg/日;瑞舒伐他汀的常用起始剂量为5mg/日,最大剂量为20mg/日。特别提醒:他汀类的最大降脂效应时间约4周或更长;他汀剂量增加1倍,而疗效仅增加6%左右,因此对需要使用大剂量他汀治疗的患者,应首先选用强效他汀类。2、逆转斑块效果阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,不仅可以延缓动脉粥样硬化斑块的进展,稳定粥样斑块,而且对粥样斑块有一定逆转作用。有研究表明,6个月的常规剂量他汀治疗(瑞舒伐他汀10mg/d,阿托伐他汀20mg/d),能明显逆转轻度的冠状动脉粥样硬化的斑块进展,且瑞舒伐他汀组粥样斑块体积的变化率明显高于阿托伐他汀。3、抗炎作用他汀类降脂药可明显降低γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)等炎症因子。C反应蛋白(CRP)一直被视为炎症反应最经典的标志物,并且还可在一定程度上预测心肌梗死发生的风险。荟萃分析结果显示,阿托伐他汀能降低CRP水平39%,瑞舒伐他汀能降低35.9%,而普伐他汀和辛伐他汀仅能降低15.7%和22.6%。二、安全性比较1、肝毒性他汀所致的肝损害是该类药物最常见的不良反应,欧美人群的发生率为1%~4%,亚洲人群的发生率≥10%,有明显的种族差异。他汀类禁用于:活动性肝病患者,包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限(ULN)的患者。阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀,属亲脂性他汀,发生肝损害(SILI)与剂量明显相关。瑞舒伐他汀和普伐他汀,属亲水性他汀,几乎不在肝内代谢,肝损害的发生率相较于其它他汀有所降低,且与剂量的关系不明显。特别提醒:●治疗前、治疗开始后12周及剂量增加后12周应检查肝功能,此后应定期(如每半年)检查。(药品说明书)●治疗过程中,若出现转氨酶轻度升高(<正常值上限3倍),且无肝脏损害的其他证据,无需减量或停药,建议每4~8周重复检测肝功能。半数以上的患者无需特殊处理其肝酶可以逐渐恢复正常。2、肌肉毒性他汀类的肌毒性是该类药物的最严重的不良反应。他汀类相关性肌痛发生率大约为5%,肌病的发生率大约为0.1%,横纹肌溶解发生率为0.01%。不同的他汀类药物的肌肉安全性不同。回顾性分析结果显示,瑞舒伐他汀的肌毒性大于阿托伐他汀。2012年5月31日FDA报告了他汀类药物发生的不良事件,其中瑞舒伐他汀发生横纹肌溶解占所有他汀的38%。用药交代:若出现肌肉酸胀疼痛或乏力等不适症状时及时就诊,以免发生严重肌损害。用药过程中若出现褐色尿,阿托伐他汀与瑞舒伐他汀分别适合哪类人服用?--阿托伐他汀与瑞舒伐他汀分别适合哪类人服用?--亦应立即到医院检查。3、肾毒性阿托伐他汀对肾脏无不良影响,较瑞舒伐他汀肾脏安全性高。阿托伐他汀:肾脏疾病既不会对阿托伐他汀的血浆浓度产生影响,也不会对其降脂效果产生影响,所以无需调整剂量。瑞舒伐他汀:肾毒性源于化学结构式中的磺酰胺基团,可导致类似于磺胺类药物的肾损害,在严重肾功能不全的患者中禁用(肌酐清除率<30ml/min)。特别提醒:由于瑞舒伐他汀的肌毒性和肾毒性,以及种族差异,美国FDA批准瑞舒伐他汀最大日剂量为40mg,而中国CFDA批准其最大日剂量为20mg。4、对糖代谢的不良影响他汀类药物可增加新发糖尿病风险。这种不良反应是他汀类药物的类效应,与应用何种他汀无直接关系。应用大剂量他汀治疗时对糖代谢的影响进一步增加。研究发现,使用加强剂量他汀类治疗的患者,患者糖尿病发生率平均增加2‰,主要心血管事件发生率平均减少6.5‰。特别提醒:他汀类药物确实有诱发糖尿病的风险,然而该风险比其降低心血管事件发生率要小得多。在临床上,无论是糖尿病高危人群还是已经确诊糖尿病的患者,只要具备他汀治疗的适应证就一定要积极应用。三、相互作用比较他汀类药物使用广泛,而且存在肌毒性,应关注他汀与其它药物的相互作用。阿托伐