侵袭性真菌病诊断及其应用专家讲座.pptx

侵袭性真菌病诊断及其应用专家讲座侵袭性真菌病诊断及其应用专家讲座侵袭性真菌病诊断及其应用专家讲座内容病因分类按生长形态分五组内容IFI造成死亡率不停攀升德国一项回顾了1978年至1992年11000例尸检结果研究显示，IA感染增加了17-60%IA发病率呈增加趋势HSCT和SOT为IA高发人群传统诊疗率低下易造成IFI漏诊内容当代诊疗观念提倡分级诊疗念珠菌血症高危原因IA感染主要危险原因环境是IA危险原因之一诊疗组成要素二肺部是IA主要感染部位肺炎和连续高热是IA主要临床特征CT影像学检验有利于IA诊疗HalosignD0-5Unequivocal‘Halosign’surroundinganodule肝脾念珠菌病（公牛眼）诊疗组成要素三1,3-β-D葡聚糖试验（G试验）GM显著提升lA临床诊疗率GM可系统性评价抗真菌治疗效果诊疗组成要素四内容改变诊疗观念成功诊治IFI关键步骤、经验性抗真菌治疗定义为何需要经验性抗真菌治疗？早期经验性抗真菌治疗可极大改进患者预后（一）侵袭性真菌感染主要高危原因（1）真菌感染可能临床表现伴随抗真菌治疗药品广泛应用，深部真菌感染菌种也有变迁：念珠菌百分比有所下降，在念珠菌属里白色念珠菌亦有所降低;曲霉菌和隐球菌百分比大大升高;耐药真菌百分比亦显著升高确定初始治疗方案AntifungalTherapy:TheLast50Years抗真菌药品就作用机制来分有三类：作用于真菌细胞膜，影响甾醇合成药品，如吡咯类及两性霉素；作用于真菌细胞壁，影响1，3-β-D葡聚糖合成棘白霉素类；作用于核酸合成抗真菌药品，如5-氟胞嘧啶。二性霉素B类这类有二性霉素B、二性霉素B含脂复合体（ABLC），两性霉素硫酸胆甾醇酯（ABCD）和两性霉素B脂质体（L-AmB）。这类药品主要经过与细胞膜磷脂双分子层上甾醇发生交互作用，使真菌细胞膜上形成水溶性小孔，细胞膜通透性增加，使胞体内主要物质流失而菌体死亡。两性霉素B及其含脂制剂吡咯类主要有咪唑类和三唑类吡咯类药品作用靶酶主要是14-α去甲基酶。利用咪唑环和三唑环上第三位和第四位氮原子镶嵌在该酶细胞色素P-450蛋白铁原子上，抑制14-α-去甲基酶催化活性，使羊毛甾醇不能转化成14-α-去甲基甾醇，进而阻止麦角甾醇合成，使真菌细胞膜合成受阻，真菌细胞破裂死亡。氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)伏立康唑(voriconazole)棘白霉素类卡泊芬净是第一个棘白霉素类抗真菌药。棘白霉素作为1，3-β-D-葡聚糖合成酶非竞争性抑制剂，在抑制该酶活性同时，不影响核酸和甘露糖合成。1，3-β-D-葡聚糖是维持真菌细胞壁完整主要物质。该物质下降，真菌细胞壁通透性增加，胞体溶解而死亡。隐球菌缺乏该物质。人体细胞也无1，3-β-D-葡聚糖。卡泊芬净(caspofungin)小结ThankYou!