【精选】侵袭性真菌病诊断及其应用.ppt

侵袭性真菌病诊断及其经验性治疗内容病因分类按生长形态分五组内容IFI导致的死亡率不断攀升德国一项回顾了1978年至1992年11000例尸检结果的研究显示IA感染增加了17-60%IA发病率呈增长趋势HSCT和SOT为IA高发人群传统诊断率低下易导致IFI漏诊内容现代诊断观念倡导分级诊断念珠菌血症的高危因素IA感染的主要危险因素环境是IA危险因素之一诊断构成要素二肺部是IA的主要感染部位肺炎和持续高热是IA主要临床特征CT影像学检查有助于IA的诊断HalosignD0-5曲菌病肺部病变影像学的动态变化Unequivocal‘Halosign’surroundinganodule肝脾念珠菌病（公牛眼）诊断构成要素三13-β-D葡聚糖试验（G试验）GM明显提高lA临床诊断率GM可系统性评价抗真菌治疗效果诊断构成要素四内容改变诊断观念成功诊治IFI的核心环节、经验性抗真菌治疗的定义为何需要经验性抗真菌治疗？早期经验性抗真菌治疗可极大改善患者预后（一）侵袭性真菌感染的主要高危因素（1）真菌感染的可能临床表现随着抗真菌治疗药物的广泛应用深部真菌感染的菌种也有变迁：念珠菌的比例有所下降在念珠菌属里白色念珠菌亦有所减少;曲霉菌和隐球菌的比例大大升高;耐药真菌的比例亦明显升高确定初始治疗方案AntifungalTherapy:TheLast50Years抗真菌药物就作用机制来分有三类：作用于真菌细胞膜影响甾醇合成的药物如吡咯类及两性霉素；作用于真菌细胞壁影响13-β-D葡聚糖合成的棘白霉素类；作用于核酸合成的抗真菌药物如5-氟胞嘧啶。二性霉素B类此类有二性霉素B、二性霉素B含脂复合体（ABLC）两性霉素硫酸胆甾醇酯（ABCD）和两性霉素B脂质体（L-AmB）。此类药物的主要通过与细胞膜磷脂双分子层上的甾醇发生交互作用使真菌细胞膜上形成水溶性小孔细胞膜通透性增加使胞体内重要物质流失而菌体死亡。两性霉素B及其含脂制剂吡咯类主要有咪唑类和三唑类吡咯类药物作用的靶酶主要是14-α去甲基酶。利用咪唑环和三唑环上的第三位和第四位氮原子镶嵌在该酶的细胞色素P-450蛋白的铁原子上抑制14-α-去甲基酶的催化活性使羊毛甾醇不能转化成14-α-去甲基甾醇进而阻止麦角甾醇的合成使真菌的细胞膜合成受阻真菌细胞破裂死亡。氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)伏立康唑(voriconazole)棘白霉素类卡泊芬净是第一个棘白霉素类抗真菌药。棘白霉素作为13-β-D-葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂在抑制该酶活性的同时不影响核酸和甘露糖的合成。13-β-D-葡聚糖是维持真菌细胞壁完整的主要物质。该物质下降真菌细胞壁通透性增加胞体溶解而死亡。隐球菌缺乏该物质。人体细胞也无13-β-D-葡聚糖。卡泊芬净(caspofungin)小结ThankYou!