药学脂代谢专题知识讲座.pptx

药学脂代谢专题知识讲座药学脂代谢专题知识讲座高脂血症减肥“享瘦”健康脂类概述甘油三酯甘油三脂鞘脂分类游离脂肪酸（脂酸）起源单不饱和脂酸多不饱和脂酸含2个或2个以上双键不饱和脂酸△编码体系从脂酸羧基碳起计算碳原子次序ω或n编码体系从脂酸甲基碳起计算其碳原子次序哺乳动物不饱和脂酸按ω（或n）编码体系分类常见不饱和脂酸哺乳动物体内多不饱和脂酸均由对应母体脂酸衍生而来。ω3、ω6及ω9三族多不饱和脂酸在体内彼此不能相互转化。第一节脂类消化与吸收DigestionandAbsorptionofLipid脂类消化胆盐在脂肪消化中作用消化过程及对应酶辅脂酶是胰脂酶对脂肪消化不可缺乏蛋白质辅因子，分子量约10,000。辅脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，随胰液分泌入十二指肠。进入肠腔后，辅脂酶原被胰蛋白酶从其N端切下一个五肽而被激活。辅脂酶本身不具脂肪酶活性，但它含有与脂肪及胰脂酶结合结构域。它与胰脂酶结合是经过氢键进行；它与脂肪经过疏水键进行结合。脂肪与类脂消化产物，包含甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸（6～10C）及短链脂酸（2～4C）组成甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合微团(mixedmicelles)，被肠粘膜细胞吸收。脂类吸收长链脂酸及2-甘油一酯甘油一酯路径甘油三酯消化与吸收第二节脂类体内贮存和动员一、脂类体内贮存和动员二、血浆脂蛋白分类、组成及结构乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)血浆脂蛋白结构三、载脂蛋白③载脂蛋白可调整脂蛋白代谢关键酶活性：四、血浆脂蛋白代谢代谢CM生理功效运输外源性TG及胆固醇酯。（二）极低密度脂蛋白VLDL生理功效：运输内源性TG（三）低密度脂蛋白低密度脂蛋白受体代谢路径：ACAT——脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶LDL非受体代谢路径血浆中LDL还可被修饰，修饰LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被去除细胞即单核吞噬细胞系统中巨噬细胞及血管内皮细胞去除。这两类细胞膜表面含有清道夫受体(scavengerreceptor,SR)，摄取去除血浆中修饰LDL。LDL生理功效转运肝合成内源性胆固醇LDL代谢（四）高密度脂蛋白代谢药学脂代谢专题知识讲座①使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯②使胆固醇酯进入HDL内核逐步增多③使新生HDL成熟成熟HDL可与肝细胞膜SR-B1受体结合而被摄取。HDL代谢HDL生理功效主要是参加胆固醇逆向转运(reversecholesteroltransport,RCT)，即将肝外组织细胞内胆固醇，经过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。HDL是apo储存库。血浆脂蛋白代谢总图五、血浆脂蛋白代谢异常分类①按脂蛋白及血脂改变分六型2.遗传性缺点第三节甘油三酯分解代谢脂肪动员脂解激素能促进脂肪动员激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等。脂肪动员过程二、甘油氧化分解三、脂肪酸氧化分解脂酸活化——脂酰CoA生成（胞液）关键酶3.脂酸β氧化NADH+H+活化：消耗2个高能磷酸键7轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP比较（二）脂肪酸α－氧化（三）脂肪酸ω－氧化不饱和脂酸亚油酰CoA（⊿9顺，⊿12顺）八碳烯脂酰CoA（⊿2顺）3.丙酸氧化乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体。2乙酰CoA（三）酮体生成生理意义（四）酮体生成调整（2）肝细胞糖原含量及代谢影响丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移酶，抑制脂酰CoA进入线粒体，脂酸β氧化减弱，酮体生产降低。第四节甘油三酯合成代谢3-磷酸甘油主要来自糖代谢。二、脂酸合成代谢NADPH起源1、丙二酰CoA合成乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。2、脂肪酸合成软脂酸合成酶高等动物7种酶活性都在一条多肽链上，属多功效酶，由一个基因编码；有活性酶为两相同亚基首尾相连组成二聚体。酰基载体蛋白(ACP)，其辅基是4´-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂酰基载体。软脂酸合成过程经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。软脂酸合成总反应软脂酸合成总图（三）脂酸碳链延长2.线粒体脂酸碳链延长酶系以乙酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+供氢，过程与β氧化逆反应基础相同，需α-β烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，