手性药物的制备技术专家讲座.pptx

临床药品1850种在分子水平上，生物系统是由生物大分子组成手性环境。手性药品对映体进入生物体内，将被手性环境作为不一样分子加以识别匹配。对映体在药效学、药品动力学、毒理学等方面均存在立体选择性。各国药政部门要求在申报具手性新药时，需同时呈报各对映体药理学、毒理学、药品动力学资料。假如两对映体并存对药品药效与毒性无显著影响，才可考虑应用消旋体，不然必须应用单一手性化合物。我国药品管理法也已经明确要求，对手性药品必须研究光学活性纯净异构体药代、药效和毒理学性质，择优进行临床研究和同意上市。只停留在消旋体药品研究与开发水平上，已不符合国际与国内药品法规要求。近数十年来发觉了许多特异性催化剂，使不对称有机合成蓬勃发展，能选择性地导向一个对映体产生；另外，伴随当代分析技术进步，手性分离方法也不停涌现，技术上使供给单一手性药品成为可能。手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座因为D/L构型表示法与表示旋光方向d和l轻易混同，且意义不甚明确，当前多限于糖和氨基酸立体化学命名。手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座对映体在对称环境中，物理化学性质完全相同；但在非对称环境中，比如在偏振光中，对映体对偏振光面旋转方向相反；在生物系统中与酶或受体相互作用时，因为蛋白质分子非对称性，与对映体识别方向和结合位点不一样，造成生物活性差异。非对映体之间，彼此属于不一样结构化合物，所以物理化学和生物学性质均不相同。手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座1850手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座六、手性药品与生物活性之间关系2、手性药品与生物活性之间关系阿替洛尔（ER:12）手性药物的制备技术专家讲座（二）两个异构体有完全相反药理作用（三）一个异构体有毒或有严重副作用（四）两个异构体存在不一样性质活性，可开发成两个药（五）两个异构体活性不一样，合并用药有利第二节外消旋体混合物手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座含有一定光学纯度立体异构体纯化手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座非对映体结晶法拆分剂种类手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座(D,L)-PG手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座三、色谱拆分法色谱拆分法手性药物的制备技术专家讲座手性固定相(chiralstationaryphase)法当前已开发和应用CSPs手性识别机理（1）----三点作用原理手性识别机理（2）----手性空穴与包容操作不连续固定相利用率低，产率较难提升流动相消耗大，产品高度稀释，蒸发回收能耗高手性药物的制备技术专家讲座移动床(movingbed)色谱法龟兔赛跑思想应用于色谱分离即为移动床：吸附剂（或称固定相）从上往下移动，而流动相从下向上移动。从而强保留组分随固定相逐步下移，而弱保留组分则随流动相逐步上移。这时可实现连续生产，与普通色谱操作相比：产品质量稳定，流动相消耗小，产品浓度高，产率提升。模拟移动床色谱(Simulatedmovingbedchromatography)其它拆分新技术－超临界色谱法一些可用作超临界流体物质RP手性药物的制备技术专家讲座手性药物的制备技术专家讲座比如,R异构体反应速度很快，(kR>>kS)，最初R和S各占50%，动力学拆分结果是：生物催化动力学拆分化学催化动力学拆分手性药物的制备技术专家讲座