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乳腺髓样癌12例临床病理分析【摘要】目的探讨乳腺髓样癌的组织病理学形态,免疫组化及其诊断和鉴别诊断。方法对12例乳腺髓样癌患者的临床组织病理学和免疫组化特征进行观察,并复习相关文献。结果12例均为女性,年龄36~69岁(平均年龄51岁)。肿瘤直径1.2~5.1cm。镜下肿瘤有推挤性边缘,界清。肿瘤细胞呈合体细胞生长方式,细胞间界限不清。细胞核呈圆形空泡状,有明显异型性。肿瘤缺乏间质成分,其背景有明显的淋巴浆细胞浸润。12例中同侧腋窝淋巴结阳性率为16.7%(2/12)。免疫组化检测雌激素受体(ER)阳性率、孕激素受体(PR)阳性率和HER-2、CK5/6、P53的阳性率分别为25.0%(3/12)、16.7%(2/12)和33.3%(4/12)、25.0%(3/12)、41.7%(5/12)。Ki-67(+50%~+60%)。结论乳腺髓样癌的预后较好,乳腺髓样癌是一种呈合体细胞生长方式、缺乏腺管结构、伴有明显淋巴浆细胞浸润、界限清楚的癌。【关键词】乳腺癌;髓样癌;临床病理;免疫组化DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2015.19.035乳腺髓样癌又称髓样癌伴淋巴细胞浸润或典型髓样癌,占乳腺癌总体的1%~7%,发病年龄45~52岁[1]。它是乳腺癌的少见类型,预后较好。不典型髓样癌的本质是具有髓样癌特点的浸润性导管癌,其预后亦和浸润性导管癌类似。所以有的专家认为“不典型髓样癌”这个诊断名词应该被废弃[2,3]。本文报道12例乳腺髓样癌并复习相关文献,对其临床病理特征加以观察和讨论,旨在加深对该病的了解和认识。现报告如下。1资料与方法1.1一般资料收集郑州市第七人民医院2003~2014年手术切除的乳腺髓样癌患者共12例。均为女性,年龄36~69岁,平均年龄51岁。左侧乳腺内上象限3例,左侧乳腺外上象限7例,右侧乳腺外上象限1例,右侧乳腺外下象限1例。其中1例左侧乳腺外上象限病例是左侧乳腺癌术后8个月发生的。肿瘤直径1.2~5.1cm。12例患者均无压痛,无溢液,表面皮肤未见异常,2例患者同侧腋窝可触及质硬淋巴结。1.2方法所有标本均采用4%中性甲醛溶液固定,常规石蜡包埋、切片、HE染色。免疫组化采用EnVision二步法。所用抗体ER、PR、HER-2、CK5/6、P53、Ki-67均来自福建迈新生物技术开发有限公司。操作按说明书进行,每种抗体均设阳性及阴性对照。2结果2.1巨检肿块呈结节或分叶状,边界清楚,似有包膜。肿瘤直径1.2~5.1cm,切面灰白、灰黄到红褐色,质地较软。12例中有2例同侧腋窝淋巴结肿大,3例切面部分呈灰褐色囊性,内含灰褐色内容物,内壁较光滑,1例患者同时合并纤维腺瘤。2.2镜检镜下改变基本相似,低倍镜下肿瘤边界清楚(推挤式边缘),>75%的癌细胞为合体型细胞生长方式,实性大片状分布,缺乏腺管状结构。瘤细胞胞浆丰富,细胞核呈圆形空泡状,有明显异型性。核仁1至多个,核分裂象易见。瘤细胞被少量疏松结缔组织分隔成片状分布。可见灶状坏死或鳞状上皮化生。肿瘤缺乏间质成分,其背景有明显的淋巴浆细胞浸润。3例中可见导管内癌成分。1例患者同时合并纤维腺瘤。2.3免疫组化12例患者中,ER、PR、HER-2均阴性8例,占66.7%,ER阳性3例,占25.0%,PR阳性2例,占16.7%,HER-2阳性4例,占33.3%,CK5/6阳性3例,占25.0%,P53阳性5例,占41.7%,Ki-67(+50%~+60%)。3讨论3.1概述乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,占第一位。其中非特殊型浸润癌占得比例最大,占所有浸润癌的47%~75%[4]。乳腺髓样癌属于特殊型癌,与浸润性导管癌比较,其患者相对年轻,至少有10%的患者3.2诊断乳腺髓样癌在门诊易与乳腺良性肿块相混淆,特别容易误诊。建议对乳腺肿块患者进行钼靶X线检查、术前细针穿刺细胞学和术中冰冻切片,降低误诊[5]。肿瘤组织缺乏皱缩纠集感,常见出血、坏死,可出现囊性变。显微镜下肿物呈吻合大片、索状排列,通常宽度超过4~5层细胞,有膨胀推挤性边缘,界清,缺乏对周围乳腺组织及脂肪组织内的浸润。细胞核呈圆形空泡状,有明显异型性,染色质呈粗块状,核仁显著,1个或多个,核级属于高级别(2~3级),核分裂象多见。3.3鉴别诊断3.3.1不典型髓样癌表现为淋巴浸润程度较轻,可见腺管结构,出现浸润性边缘,瘤细胞分化好,核分裂少,有胶原硬化间质。目前倾向不再使用不典型髓样癌名称,而将其称为具有髓样癌特征的浸润性导管癌。3.3.2富于淋巴细胞的浸润性癌非特殊性,具有浸润性的边缘,缺乏广泛的合体细胞生长方式。常有胶原化硬化性间质。3.3.3化生性癌虽然部分髓样癌病例可出现鳞状细胞化生及瘤巨细胞,但化生性癌缺乏髓样癌的全部诊断标准,有更明显的异型性成分。3.4分子遗传学髓样癌在BRC