2018结直肠癌靶向免疫治疗新进展汇总.pdf

2018结直肠癌靶向免疫治疗新进展汇总结直肠癌是临床最常见的消化道恶性肿瘤，发病率和病死率均居全球前三位。目前临床治疗结直肠癌以放疗和化疗为主，随着对癌症分子生物学发病机制研究的不断深入，关于结直肠癌的分子基因表达已被临床初步认识，结直肠癌的治疗也取得了突破性进展，靶向和免疫治疗进一步提高了结直肠癌的总有效率，使患者的无进展总生存期和总生存期显著延长。本文就结直肠癌治疗重磅研究进展进行综述。靶向治疗1TAS102+贝伐亮相2018GI，有望成为一线治疗选择▼TAS102一线治疗TAS102是一种口服化疗药，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI组成。2018年6月22日，在第20届世界胃肠道癌症大会上重磅公布了TASCO1II期临床研究数据。TAS102+贝伐单抗治疗的TT-B组mPFS为9.2个月，明显高于传统治疗的卡培他滨+贝伐单抗C-B组的7.8个月。TAS102联合贝伐单抗(安维汀)相比卡培他滨联合贝伐单抗可以明显提高晚期初治结直肠癌患者的无进展生存期。有望成为此类患者新的一线治疗选择。▼TAS102后线治疗TAS102的传统用于经治的结直肠癌患者，下面是相关的2个经典试验。RECOURSE试验（III期）中将800例之前至少接受两种治疗方案后进展的转移性结直肠癌患者以2:1分配至TAS102组及安慰剂组，OS是7.1:5.3月，PFS2.0:1.7月。因此TAS102被FDA批准用于之前接受氟尿嘧啶、奥沙利铂及伊立替康为基础的化疗、抗VEGF治疗及RAS野生型抗EGFR治疗之后转移的结直肠癌的治疗。2017年12月7日著名肿瘤学杂志《JCO》发表了由中国学者徐建明教授领衔的TERRA研究，初步结果显示，TAS-102组中位总生存期为7.8个月，较安慰剂组（7.1个月）改善。证明TAS-102较安慰剂延长了亚洲标准治疗失败转移性结直肠癌患者的生存期。2呋喹替尼国内获批上市，有望成为结直肠癌三线治疗方案呋喹替尼是一种国产的高选择性VEGFR长效抑制剂，其作用机理和瑞戈菲尼类似。在II期临床研究FRESCO试验中，与安慰剂联合最佳支持治疗（BSC）相比，呋喹替尼联合BSC有意义的延长了患者的总生存（OS）：中位生存期两组分别为9.3个月和6.57个月。基于这项试验出色的研究数据，9月4日呋喹替尼获得国家药品监督管理局批准上市。这一创新药物有望成为晚期结直肠癌三线治疗的标准治疗方案，为转移性结直肠癌患者带来新的希望。3近日阿帕替尼在结直肠癌领域也有可喜斩获阿帕替尼是国产研制的抗血管为主的多靶药物，目前在胃癌及肺癌都获得了大量的适应症。最近的研究也逐渐涉猎到结肠癌肝癌等领域。在月初结束的2018ASCO上，来自中国的学者展示了阿帕替尼治疗晚期结直肠癌的数据。主要研究者顾艳宏教授介绍到：最终研究达到了中位3.9个月的PFS研究终点。中位OS目前还未达到。10个月的OS为55%，与呋喹替尼相当。就目前来看，后续有必要开展样本量更大的临床研究进一步验证上述结论。安全性是另一个关键问题。研究中的阿帕替尼剂量主要为500mg/d，或从500mg/d起始，逐步减量至250mg/d，或500mg/d与250mg/d交替使用。研究表明，阿帕替尼的主要不良反应为高血压、蛋白尿和手足综合征，但通过剂量调整和药物处理，大多数患者可以坚持治疗，并最终达到改善OS和PFS的目的。4瑞戈非尼进入医保，为结直肠癌治疗再添助力瑞戈非尼是国内外指南一致推荐的转移性结直肠癌三线治疗标准。凭借自身确切的疗效、可靠的安全性及药物经济学优势，瑞戈非尼也于近期成功进入国家医保药品目录，这意味着更多中国肠癌患者能得到更及时的有效治疗。其经典临床研究III期CONCUR试验将706例之前至少接受2种治疗方案后进展的转移结直肠癌患者以2:1分被分组至瑞戈菲尼组或安慰剂组，OS（用药后生存时间）分别是8.8:6.3月。瑞戈非尼显著延长结直肠癌患者总生存期及无进展生存期，疾病控制率达41%，并可降低23%的死亡风险。因此，无可用化疗方案选择的患者可使用该药，耐受性好。为了进一步探究瑞戈非尼相关剂量的最大疗效，Ⅲ期ReDOS试验顺应而生。试验设计瑞戈非尼80mg、120mg、160mg剂量递增组和160mg剂量正常组。试验结果表明，剂量递增组中位OS为9.0个月，剂量正常组中位OS为5.9个月，剂量递增组更加延长患者的生存期。在安全性方面，2组的不良反应均为疲乏、手足综合症、高血压，患者可以耐受。这个试验给我们使用瑞戈非尼的患者提供很有价值的剂量选择参考。5JAMA:从一线再回到三线，论西妥昔单抗在晚期结直肠癌中的持久力西妥昔单抗与化疗联合是RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗选择。那么对于西妥昔单抗联合伊