自身免疫与自身免疫病-课件.ppt

自身免疫与自身免疫病自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生针对自身组织成分的抗体和致敏淋巴细胞的现象。自身免疫不全是病理现象，一定限度的自身免疫应答具有某些生理意义。如少量天然存在的自身抗体(autoantibody)有利于清除衰老或损伤的自身细胞，起到自身稳定作用，称之为生理性自身抗体。过度而持久的自身免疫反应会给自身组织造成免疫性损伤，引起相应组织器官的功能障碍而出现临床症状，则称为自身免疫病(autoimmunedisease,AID)，生理性自身抗体的检出率随年龄而增高，而且女性高于男性，老年人增高的自身抗体虽然有利于清除更多衰老、损伤的自身细胞，但却易发生自身免疫病。（一）自身免疫的发生机制1、抗原的作用自身组织抗原性的改变或修饰以及外来抗原物质的作用，均可使自身耐受破坏而发生自身免疫。（1）自身组织抗原性改变自身组织在物理、化学和生物因素的作用下，通过多种方式改变自身的抗原性，出现新的抗原决定簇。其机理包括：直接使组织抗原变性；溶酶体酶异常的破坏作用；自身成分合成上的结构异常；自身组织抗原性的改变等，如冷、热、强烈日照、电离辐射、外伤、烧伤、药物，感染已发现，大面积烧伤或冻伤可诱生抗自身皮肤的抗体，心肌梗死后的病人血清中出现抗心肌的自身抗体。某些药物可能改变组织的抗原性，如司导眠是一种半抗原，在某些人体内可与血小板结合，改变了血小板的抗原性，刺激机体产生抗血小板的抗体，引起自身免疫性血小板减少性紫癜。各种病原体感染均可能改变自身组织的抗原性，有病原体的直接作用，可能通过各种类型的超敏反应而引起组织损伤，使组织抗原性改变。病毒感染与自身免疫病的发生有密切关系，人类发生某些病毒感染时可伴发自身免疫过程，病人血清中可检出多种自身抗体，而在自身免疫患者血清中亦可检出病毒抗原和相应抗体。可能机制：（1）病毒直接结合到宿主细胞表面，或整合到宿主细胞的遗传物质中而改变宿主细胞的抗原结构，（2）病毒作为载体与宿主抗原结合，通过激活Th细胞而促使B细胞产生抗体，（3）有些病毒(如EB病毒)本是B细胞的多克隆激活剂，能直接活化B细胞产生多种自身抗体；（4）病毒感染可直接损害免疫系统，引发免疫调节功能紊乱，从而促进自身免疫的发生。近年来发现自身免疫病患者的受损组织细胞存在MHC-Ⅱ类抗原的异常表达。正常情况下不表达的组织出现了Ⅱ类抗原或表达极微的组织出现了大量的Ⅱ类抗原，使得这些组织的自身免疫反应得以发生或加剧。（2）隐蔽的自身抗原释放甲状腺球蛋白、眼晶体、眼葡萄膜色素、精子、脑脊髓等组织成分，在正常情况下与免疫细胞相隔绝，成为隐蔽抗原(sequesteredantigen)，机体对这些抗原未能建立自身免疫耐受性。当经受外伤、手术、感染等原因使这些组织损伤，释放出隐蔽抗原，就可与特异性淋巴细胞接触而启动自身免疫反应。（3）交叉抗原的作用某些外来抗原与机体组织成分有相同的抗原决定簇，由这些外来抗原刺激机体所产生的抗体和致敏淋巴细胞，既可针对外来抗原，又可针对与外来抗原有相同决定簇的自身组织，发生交叉免疫反应。机体对自身成分已产生耐受性，何以对相同的外来抗原却发生免疫反应呢?这是由于交叉抗原可通过活化T细胞旁路而诱发自身免疫反应。即正常机体内的B细胞有着对自身抗原起反应潜能，但由于相应的TH细胞处于耐受状态，故不能产生相应的抗体。外来交叉抗原与自身抗原虽然有相同的抗原决定簇，但可能有不同的抗原载体，这种载体可使另一类型的TH细胞活化，进而辅助B细胞产生针对相同抗原决定簇的自身抗体。（4）多克隆B细胞激活剂的作用许多细菌产物(如脂多糖)、某些病毒、寄生虫(如疟原虫)等均可作为B细胞多克隆激活剂(polyclonalBcellactivators),非特异地直接诱导B细胞产生自身抗体。2、机体免疫功能异常自身免疫反应常伴有免疫系统发育异常或免疫调节功能紊乱，使内稳态失去平衡。这种不平衡现象常常是由于物理、化学、感染、遗传和神经内分泌等因素单独或综合作用的结果。（1）胸腺的发育和功能异常胸腺是重要的中枢免疫器官，是T细胞分化、发育的场所，与自身免疫反应密切相关。（2）禁忌细胞克隆复活在胚胎期间与自身成分接触的T、B细胞受到破坏或抑制，成为“禁忌细胞克隆”。一旦自身稳定机制失调或这些细胞克隆发生突变，就可能恢复与自身成分的反应能力，导致一系列自身免疫过程。（3）T细胞耐受性终止抗原的性质和数量发生改变时，可能打破T细胞的免疫耐受性。（4）Ts细胞缺乏或功能降低NZB小鼠随周龄增加逐渐表现出明显的T细胞功能减弱，特别是Ts细胞的功能减弱更为突出。在人类，随年龄增长，自身抗体检出率逐渐增高，而Tc／Ts(CD8+)细胞的抑制功能逐渐减弱。（5）独特型——抗独特型网络异常免疫球蛋白、T和B细胞表面都存在着独特型(