双嘧达莫缓释片处方工艺及其对释放度影响的研究模板.doc

双嘧达莫缓释片处方工艺及其对释放度影响研究起源：360期刊网更新时间：-10-29点击数：37作者：朱旭王琳陈秋晨陈再兴孟繁浩【摘要】目标研制双嘧达莫缓释片并考察处方工艺对释放度影响。方法采取单原因方法考察不一样辅料对双嘧达莫缓释片释放度影响，并经过正交试验设计，优化处方工艺。结果优选工艺为：以羟丙基甲基纤维素(用量为15%)、聚乙烯吡咯烷酮(用量为10%)为缓释骨架材料，采取酒石酸(用量为25%)为酸化剂，乳糖为填充剂。释放度研究结果表明，双嘧达莫缓释片释放度指标符合要求。结论处方工艺简便可行，易于操作，适合于工业化生产。【关键词】双嘧达莫缓释片处方工艺释放度双嘧达莫又名潘生丁，是临床上常见一个冠状动脉扩张及抗血小板聚集药，关键用于血栓性疾病预防和诊疗。该药可抑制血小板第一相聚集和第二相聚集，高浓度时可抑制血小板释放，其诊疗关键是经过阻断基因表示而抑制血小板附着于受损血管表面，预防血栓形成。另外，该药还能够增加冠脉血流量，含有抗心绞痛作用，长久应用对冠心病患者有益，大剂量连续服用对心绞痛有效[1,2]。多年来临床上该药还用于诊疗病毒性呼吸道感染、病毒性肠炎、水痘、出血性结膜炎、流行性腮腺炎等疾病，取得了良好疗效[3]。国家药品食品监督管理局曾同意双嘧达莫缓释胶囊生产[4]，未见双嘧达莫缓释片文件报道，本试验将其制成12h缓释片(规格50mg/片)，能够维持稳态血药浓度，延长药品作用时间及效果，降低服药次数，方便患者服用。1药品和仪器1.1药品和试剂双嘧达莫(批号：0723,质量分数：99.12%,山西亚宝药业集团);羟丙基甲基纤维素系列(HPMC,上海卡乐康);聚乙烯吡咯烷酮(PVP,天津光复精细化工厂);酒石酸(天津市化学试剂);乳糖(天津市科密欧化学试剂开发中心);硬脂酸镁(天津博迪科技);甲醇为色谱纯;磷酸、二乙胺为分析纯。1.2仪器TDP单冲压片机(上海冠联制药装备);ZRS8G智能溶出试验仪(天津市天大天发科技);Agilent1200LC型高效液相色谱仪(安捷伦科技);78X2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器);BY300A型小型包衣机(上海黄海药检仪器)。2方法和结果2.1缓释片释放度测定为了愈加好模拟体内胃肠环境，采取转换溶媒方法，前1h采取pH1.0盐酸为释放介质，1h以后换用pH5.5磷酸盐缓冲液[5]。按中国药典第二部释放度测定法(附录XC第一法)，转速100r/min，释药介质体积900mL，分别于1h、3h、7h3个时间点取样，采取高效液相色谱法测定双嘧达莫峰面积，外标法计算释药量。参考双嘧达莫缓释胶囊国家药品标准中释放度要求[4]，要求双嘧达莫缓释片释放度标准为1h释放量为标示量5%～30%，3h释放量为标示量40%～65%，7h释放量为标示量75%以上。色谱条件：色谱柱为EclipseXDBC18柱(4.6mm×150mm，5μm)，流动相为甲醇水磷酸二乙胺(体积比275∶225∶0.3∶0.1)，流量为1.0mL/min，温度为25℃，检测波长为283nm。2.2处方中各辅料对释放度影响2.2.1HPMC类型选择K4M、K15M、K100M3个黏度HPMC(用量占片重10%)，分别考察其对释放度影响，结果见表1。由表1可见:不一样黏度HPMC对释放有一定影响，黏度越高释放越慢;K100M释放缓慢，不符合要求;前二者均能达成阻止药品释放目标，其中K4M释放效果愈加好，所以选择HPMC(K4M)作为缓释骨架材料。2.2.2HPMC用量选择分别考察HPMC用量分别为10%、15%、20%时对释放度影响，结果见表2。由表2可见：HPMC百分比在10%～15%范围内基础符合缓释要求，但1h释放量超出了标准范围，即HPMC单独使用时效果不理想。考虑加入PVP配合使用，使其和HPMC一起形成骨架，和核中组分结合，预防过早崩解。表1骨架材料选择(略)Table1Theselectionofthematrixmaterials表2HPMC用量选择(略)Table2ThequantityselectionofHPMC2.2.3PVP用量选择固定HPMC用量(占片重10%)，分别加入不一样量PVP考察对释放度影响，PVP占片重百分比分别为5%、10%、15%，结果见表3。从表3可见，PVP用量在10%～15%范围内符合要求。表3PVP用量选择(略)Table3ThequantityselectionofPVP2.2.4酒石酸用量双嘧达莫为弱碱性药品，不溶于水，易溶于稀酸，考虑在处方中加入酒石酸，以促进双嘧达莫在肠道碱性条件下溶解。固定HPMC和PVP用量均为片重10%，分别考察加入不一样百分比酒石酸对释放度影响，酒石酸占片重百分比分别为：5%、10%、20%、40%，结果见表4。表4结果表明，酒石酸