注射用更昔洛韦说明指导书.doc

注射用更昔洛韦【适应症】本品仅用于：1.预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险器官移植受者巨细胞病毒病。2.诊疗免疫功效缺点患者（包含艾滋病患者）发生巨细胞病毒性视网膜炎。【规格】0.25g【使用方法用量】1.对于肾功效正常者：（1）诊疗CMV视网膜炎标准剂量：①初始剂量：5mg/kg，每12小时一次，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上，连用14~21天。②维持剂量：5mg/kg，天天1次，7天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上；或6mg/kg，天天1次，5天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上。（2）预防器官移植受者巨细胞病毒病：①初始剂量：5mg/kg，每12小时一次，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上，连用7~14天。②维持剂量：5mg/kg，天天1次，7天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上；或6mg/kg，天天1次，5天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上。2.特殊用药指导（1）肾功效不全者：对于肾功效不全患者，参考下表中推荐剂量和用药间隔进行调整：肌酐清除率*（ml/min）初始剂量（mg/kg）用药间隔（小时）维持剂量（mg/kg）用药间隔（小时）≥705.0125.02450-692.5122.52425-492.5241.252410-241.25240.62524<101.25每七天3次，在血液透析后0.625每七天3次，在血液透析后*肌酐清除率可依据以下给出公式和血清肌酐相关联接收血液透析患者剂量不可超出1.25mg/kg，每七天3次，在血液透析后进行。本品需在血液透析完成后短时间内给药，因为血液透析可降低大约50%血浆浓度。肌酐清除率（男性）=（140-年纪[岁]）（体重[kg]）72（血清肌酐[mg/dL]）肌酐清除率（女性）=0.85×男性值因为对肾功效不全病人推荐使用调整剂量，其血清肌酐或肌酐清除率水平应亲密监控。（2）患者监测：因为接收更昔洛韦患者发生粒细胞降低症，贫血和血小板降低症频率高（见不良事件），提议常常进行全血细胞计数和血小板计数，尤其是以前使用更昔洛韦或其它核苷类拮抗剂出现血细胞降低者，或诊疗开始时中性粒细胞计数小于1000个/µL者。（3）减量：肾功效不全患者需减低剂量。对于出现中性粒细胞降低、贫血和/或血小板降低患者考虑减量（见不良事件）。更昔洛韦不可用于严重中性粒细胞降低（ANC小于500个/µL）或严重血小板降低（血小板小于25000个/µL）患者。本品配制方法：首先依据体重确定使用剂量，用适量注射用水或氯化钠注射液将之溶解，浓度达50mg/ml，再加入到氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液、复方乳酸钠注射液100ml静脉滴注，滴注浓度不能超出10mg/ml。注意：本品仅供静脉滴注给药，不可肌肉注射。本品使用时不可静脉快速注射或静脉推注，不可超出推荐剂量，不可超出推荐滴注速率。【不良反应】据资料介绍，接收静脉滴注更昔洛韦或口服更昔洛韦诊疗病人不良反应具体情况以下：1.AIDS患者3个对照、随机、III期比较更昔洛韦注射制剂和口服制剂对CMV视网膜炎维持诊疗临床试验已经完成。在这些试验中，有9%患者因为不良事件提前终止了更昔洛韦注射剂和口服制剂诊疗。在1项抚慰剂对照、随机、III期试验中，因为不良事件，并发疾病发生或恶化，或化验检验异常而提前终止诊疗者在更昔洛韦口服制剂组为19.5%，抚慰剂组为16%。这些对照临床试验中化验检验和不良事件总结以下：试验室检验资料在诊疗CMV视网膜炎和预防CMV病临床试验中化验检验异常结果诊疗CMV视网膜炎*预防CMV病§诊疗口服制剂**3000mg/日注射制剂***5mg/kg/日口服制剂****3000mg/日抚慰剂个体数目320175478234中性粒细胞降低症＜500ANC/μL18%25%10%6%500-＜74917%14%16%7%750-＜100019%26%22%16%血红蛋白降低＜6.5g/dL2%5%1%<1%6.5-＜8.010%16%5%3%8.0-＜9.525%26%15%16%最大血清肌酐≥2.5mg/dL1%2%1%2%≥1.5-＜2.512%14%19%11%*各诊疗试验集中数据，包含ICM1653，ICM1774，AVI034**平均疗程=91天，包含许可重新初始诊疗期***平均疗程=103天，包含许可重新初始诊疗期§预防试验数据，ICM1654****更昔洛韦平均疗程，269天抚慰剂平均疗程=240天不良事件：下表显示了在3个接收更昔洛韦注射制剂和口服制剂对照临床试验和一个使用更昔洛韦口服制剂和抚慰剂对照预防CMV病临床试验中，汇报率大于或等于5%不良事件。在3个比较更昔洛韦注射制剂和口服制剂对CMV视网膜炎维持诊疗随机试验和一个III期随机试验比