临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础.ppt

第三章、药物治疗的临床药理学基础第一节临床药效学一、药物的作用阿托品（二）药物治疗作用分类3、根据作用产生的先后顺序，可分为（1）原发作用（直接作用）：药物对机体先产生的作用钙通道阻滞剂降压作用（2）继发作用（间接作用）：由药物原发作用引起的进一步作用钙通道阻滞剂降压作用，反射性交感活性增强，导致心率增快（三）药物的不良反应变态反应（过敏反应）定义：指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应。特点：免疫反应，与剂量无关，与药物原有效应无关，药理性拮抗药无效表现：（1）过敏性休克：快速过敏反应（2）免疫复合体反应（IgG与致敏药＋补体系统）（3）细胞毒性反应（4）迟发性细胞反应后遗效应指停药后原血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。特异质反应某些病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。反应与药物的固有药理作用基本一致。三致作用（致癌、致畸、致突变）药物依赖性是指患者连续使用某些药物后，产生一种不可停用的渴求现象。（1）生理依赖性（成瘾性）指反复使用某些药物后造成一种身体适应状态，中断用药可导致戒断症状。（2）心理依赖性：中断用药无明显戒断症状依赖性药物的分类（1）麻醉药品：吗啡等（2）精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药（3）其他：烟……二、药物作用的受体学说（二）受体的类型：（五）受体与药物的结合3、分类：激动剂：指与受体既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。拮抗剂：指与受体具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。竞争性拮抗剂：可逆性结合，降低激动药与受体的亲和力，但不降低其内在活性非竞争性拮抗剂：不可逆性结合，既降低激动药与受体的亲和力，又降低其内在活性部分激动剂：具有激动药和拮抗药双重特性。与受体的亲和力较强，但内在活性较弱。（六）受体储备激动剂产生最大效应时，仍存在未被占领的受体（九）跨膜信息传递的受体分类（十）跨膜信息传递二、药物作用的非受体机制三、药物的量效关系及时效关系无效量（二）量效曲线量反应的量-效曲线量反应曲线的特征质反应的量效曲线（频率分布曲线、累加量效曲线）安全性评价指标第二节、临床药动学研究内容吸收一、消化道给药1、口服(peros)吸收部位：主要小肠粘膜口服药吸收的影响因素:药物因素：酸碱、剂型、生物利用度、稳定性胃肠方面因素：蠕动、血流首过消除效应：▲▲其他：吸收部位的pH值…首过消除(firstpasselimination)：药物在胃肠道吸收后先经门静脉进入肝脏，再进入体循环。其在肠粘膜和肝脏中极易被代谢灭活，使得其进入体循环的药量减少，这种现象称为首过消除。首过消除明显的药物不宜口服：硝酸甘油，95%存在饱和性，给药剂量↑，血药浓度加大口服给药特点：经济方便引起胃肠道反应吸收率受许多因素的影响不适用于昏迷、抽搐及呕吐患者2、舌下给药(sublingual)：硝酸甘油吸收部位：粘膜特点：经舌下静脉直接进入血液循环，起效快不被消化液破坏不经肝脏，无首过效应3、直肠给药(perrectum)吸收部位：直肠粘膜特点：避免上消化道刺激性适用于胃肠反应重或口服有困难者应用不方便，吸收受限二、注射给药皮下注射(sc)肌内注射(im)静脉注射(iv)静脉滴注(ivindrop)特点：适用于消化道吸收不好的药物适用于首过消除明显的药物起效更快不同的注射方式静脉注射：危急病人，缓慢（静脉滴注）肌肉注射：吸收快、维持时间长局部疼痛、组织坏死注射液量<5ml皮下注射：吸收慢，维持时间长，注射方便不适用于油剂或刺激性较大的药物注射液量2-3ml皮内注射：皮肤试验或疫苗，<=0.1ml/次三、吸入给药经呼吸道由肺泡表面吸收吸收快气体、挥发性药物分布影响药物分布的因素：1、血浆蛋白结合率：药物在血浆中与血浆蛋白结合：D（游离型药物）+P≒DP（结合型药物）结合型药物：贮存形式，无活性，不代谢，不转运，不排泄。特点：饱和性、竞争性。2、细胞膜屏障（1）血脑屏障：指血浆与脑细胞、脑脊液之间的屏障。一般药物难以透过血脑屏障。例1：磺胺嘧啶（SD）通透性>磺胺噻唑，所以为治疗化脓性脑膜炎的首选药。例2：左旋多巴治疗帕金森病（2）胎盘屏障：将母婴之间血液分开，但与一般毛细血管无显著差异，不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响．（3）血－眼、血－关节屏障：局部直接给药3、体液pH值：胞外：pH7.4胞内：pH7.0弱碱性药物在细胞内浓度高，弱酸性药物在细胞外浓度高。例：治疗苯巴比妥（弱酸）中毒的方法及机理？（1）碱化血液促使药物迅速由细胞内向血浆转移（2）碱化尿液减少药物在肾小管的重吸收。转化2、转化的意义灭活：大部分活化：少部分，阿斯匹林3、药物转化的酶系统分类：专一性酶类：胆碱酯酶非专一性酶类（混合功能氧化酶系统）肝药酶（肝脏微粒体细胞色素P450酶系统）70余种针对数百种药物组成：血红蛋白类＋黄素蛋白类＋磷脂类