临床药物治疗学 第三章 药物治疗的临床药理学基础.ppt

第三章、药物治疗的临床药理学基础第一节临床药效学一、药物的作用阿托品（二）药物治疗作用分类3、根据作用产生的先后顺序，可分为
（1）原发作用（直接作用）：药物对机体先产生的作用
钙通道阻滞剂降压作用
（2）继发作用（间接作用）：由药物原发作用引起的进一步作用
钙通道阻滞剂降压作用，反射性交感活性增强，导致心率增快（三）药物的不良反应变态反应（过敏反应）
定义：指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应。
特点：
免疫反应，
与剂量无关，
与药物原有效应无关，
药理性拮抗药无效
表现：
（1）过敏性休克：快速过敏反应
（2）免疫复合体反应（IgG与致敏药＋补体系统）
（3）细胞毒性反应
（4）迟发性细胞反应后遗效应
指停药后原血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
特异质反应
某些病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。反应与药物的固有药理作用基本一致。三致作用（致癌、致畸、致突变）
药物依赖性
是指患者连续使用某些药物后，产生一种不可停用的渴求现象。
（1）生理依赖性（成瘾性）
指反复使用某些药物后造成一种身体适应状态，中断用药可导致戒断症状。
（2）心理依赖性：中断用药无明显戒断症状
依赖性药物的分类
（1）麻醉药品：吗啡等
（2）精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药
（3）其他：烟……二、药物作用的受体学说（二）受体的类型：（五）受体与药物的结合3、分类：
激动剂：指与受体既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。
拮抗剂：指与受体具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。
竞争性拮抗剂：可逆性结合，降低激动药与受体的亲和力，但不降低其内在活性
非竞争性拮抗剂：不可逆性结合，既降低激动药与受体的亲和力，又降低其内在活性
部分激动剂：具有激动药和拮抗药双重特性。与受体的亲和力较强，但内在活性较弱。（六）受体储备激动剂产生最大效应时，仍存在未被占领的受体（九）跨膜信息传递的受体分类（十）跨膜信息传递二、药物作用的非受体机制三、药物的量效关系及时效关系无效量（二）量效曲线量反应的量-效曲线量反应曲线的特征质反应的量效曲线
（频率分布曲线、累加量效曲线）安全性评价指标第二节、临床药动学研究内容吸收一、消化道给药
1、口服(peros)
吸收部位：主要小肠粘膜
口服药吸收的影响因素:
药物因素：酸碱、剂型、生物利用度、稳定性
胃肠方面因素：蠕动、血流
首过消除效应：▲▲
其他：吸收部位的pH值…首过消除(firstpasselimination)：
药物在胃肠道吸收后先经门静脉进入肝脏，再进入体循环。其在肠粘膜和肝脏中极易被代谢灭活，使得其进入体循环的药量减少，这种现象称为首过消除。
首过消除明显的药物不宜口服：硝酸甘油，95%
存在饱和性，给药剂量↑，血药浓度加大口服给药特点：
经济方便
引起胃肠道反应
吸收率受许多因素的影响
不适用于昏迷、抽搐及呕吐患者2、舌下给药(sublingual)：硝酸甘油
吸收部位：粘膜
特点：
经舌下静脉直接进入血液循环，起效快
不被消化液破坏
不经肝脏，无首过效应
3、直肠给药(perrectum)
吸收部位：直肠粘膜
特点：
避免上消化道刺激性
适用于胃肠反应重或口服有困难者
应用不方便，吸收受限二、注射给药
皮下注射(sc)
肌内注射(im)
静脉注射(iv)
静脉滴注(ivindrop)
特点：
适用于消化道吸收不好的药物
适用于首过消除明显的药物
起效更快不同的注射方式
静脉注射：危急病人，缓慢（静脉滴注）
肌肉注射：吸收快、维持时间长
局部疼痛、组织坏死
注射液量<5ml
皮下注射：吸收慢，维持时间长，注射方便
不适用于油剂或刺激性较大的药物
注射液量2-3ml
皮内注射：皮肤试验或疫苗，<=0.1ml/次三、吸入给药
经呼吸道由肺泡表面吸收
吸收快
气体、挥发性药物分布影响药物分布的因素：
1、血浆蛋白结合率：
药物在血浆中与血浆蛋白结合：
D（游离型药物）+P≒DP（结合型药物）
结合型药物：贮存形式，无活性，不代谢，不转运，不排泄。
特点：饱和性、竞争性。2、细胞膜屏障
（1）血脑屏障：
指血浆与脑细胞、脑脊液之间的屏障。
一般药物难以透过血脑屏障。
例1：磺胺嘧啶（SD）通透性>磺胺噻唑，所以为治疗化脓性脑膜炎的首选药。
例2：左旋多巴治疗帕金森病
（2）胎盘屏障：
将母婴之间血液分开，但与一般毛细血管无显著差异，不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响．
（3）血－眼、血－关节屏障：局部直接给药3、体液pH值：
胞外：pH7.4

胞内：pH7.0

弱碱性药物在细胞内浓度高，弱酸性药物在细胞外浓度高。

例：治疗苯巴比妥（弱酸）中毒的方法及机理？
（1）碱化血液促使药物迅速由细胞内向血浆转移
（2）碱化尿液减少药物在肾小管的重吸收。转化2、转化的意义
灭活：大部分