介导细胞凋亡的信号通路ppt课件.ppt

第一讲：介导细胞凋亡的信号通路课题内容：1、细胞凋亡的概念2、细胞凋亡的生物学特征3、细胞凋亡的过程及机制（介导细胞凋亡的信号通路，重点讲：线粒体介导的细胞凋亡途径）细胞凋亡与坏死的区别★凋亡时细胞的形态学改变2、生化特征：细胞凋亡的生化改变三、细胞凋亡的过程及机制重点：介导细胞凋亡的信号通路机制线粒体控制细胞死亡的证据线粒体介导的细胞凋亡途径线粒体外膜通透性增高细胞凋亡的两条通路：膜受体通路、线粒体通路3.P53与细胞凋亡（肿瘤抑制基因）P53的产物主要存在于细胞核内，在依赖P53蛋白的细胞凋亡中，P53基因是通过调节Bc1-2和Bax基因的表达来影响细胞凋亡的。P53蛋白能特异地抑制Bc1-2的表达，相反对Bax的表达则有明显的促进作用。研究表明，P53蛋白是Bax基因的直接的转录活化因子。在这些细胞中，P53蛋白的积累和活动引起了细胞凋亡。4、活性氧（ROS）的生成增加、Ca2+内流增加也以促进CytC的释放，从而导致细胞损伤。三、线粒体介导的细胞凋亡的其他途径：知识拓展：细胞凋亡与人类疾病各抒己见：谢谢一、死亡受体的信号途径细胞凋亡的膜受体通路二、传统传统信号介导的细胞凋亡MitochondriainApoptosis四、其他途径：1、T细胞受体信号转导途径。2、粘附因子与细胞凋亡。3、活性氧与细胞凋亡。4、内质网介导的细胞凋亡。cytc是第一种被发现的线粒体释放促凋亡蛋白，是线粒体呼吸链的重要组成部分。正常情况下cytc是一个定位于线粒体膜间隙的水溶性蛋白，稳定地结合于线粒体内膜，不能通过外膜。幻灯片13备注：Bcl-2蛋白家族的三级结构分析显示,它们具有成孔道的结构域,Bcl2xl、Bcl-2、Bax、Bid等均可结合到人工膜上,形成离子通道。幻灯片151、Bcl-2如在线粒体外膜上高表达,一方面与Bid、Bax结合,抑制cytoc释放的正反馈机制;另一方面,它有“质子泵”的功能,使线粒体内呼吸产生的H+外泵至胞浆,维持跨膜电位ΔΨm,减少活性氧生成,抑制凋亡。幻灯片152、在细胞存活状态下,Bax以BH3结构域与Bcl-2及Bcl2xl的BH3结构域形成异质二聚体。当细胞内Bax类型的BH3结构域增多时,或注入单纯的BaxBH3结构域,或Bid、Bak、Bad等表达增多，都能使Bax从异二聚体中解离出来,从胞浆转位至线粒体外膜上,引起促凋亡因子（cytoc）释放。幻灯片15