最新精编医学专题—介导细胞凋亡的信号通路.ppt

第一(dìyī)讲：介导细胞凋亡的信号通路课题内容：1、细胞凋亡的概念2、细胞凋亡的生物学特征(tèzhēng)3、细胞凋亡的过程及机制（介导细胞凋亡的信号通路重点讲：线粒体介导的细胞凋亡途径）细胞凋亡与坏死(huàisǐ)的区别★第五页共三十六页。凋亡(diāowánɡ)时细胞的形态学改变2、生化(shēnɡhuà)特征：细胞凋亡的生化(shēnɡhuà)改变三、细胞(xìbāo)凋亡的过程及机制重点(zhòngdiǎn)：介导细胞凋亡的信号通路机制线粒体控制细胞(xìbāo)死亡的证据线粒体介导的细胞凋亡(diāowánɡ)途径线粒体外膜通透性增高(zēnggāo)细胞凋亡(diāowánɡ)的两条通路：膜受体通路、线粒体通路3.P53与细胞凋亡（肿瘤抑制基因(jīyīn)）P53的产物主要存在于细胞核内在依赖P53蛋白的细胞凋亡中P53基因是通过调节Bc1-2和Bax基因的表达来影响细胞凋亡的。P53蛋白能特异地抑制Bc1-2的表达相反对Bax的表达则有明显的促进作用。研究表明P53蛋白是Bax基因的直接的转录活化因子。在这些细胞中P53蛋白的积累和活动引起了细胞凋亡。第十八页共三十六页。4、活性氧（ROS）的生成增加(zēngjiā)、Ca2+内流增加也以促进CytC的释放从而导致细胞损伤。第二十一页共三十六页。三、线粒体介导的细胞凋亡(diāowánɡ)的其他途径：知识拓展(tuòzhǎn)：细胞凋亡与人类疾病各抒己见(gèshūjǐjiàn)：谢谢(xièxie)一、死亡受体的信号(xìnhào)途径细胞凋亡(diāowánɡ)的膜受体通路二、传统(chuántǒng)传统(chuántǒng)信号介导的细胞凋亡MitochondriainApoptosis四、其他途径：1、T细胞受体信号转导途径。2、粘附(zhānfù)因子与细胞凋亡。3、活性氧与细胞凋亡。4、内质网介导的细胞凋亡。cytc是第一种被发现的线粒体释放促凋亡蛋白是线粒体呼吸链的重要组成部分(zǔchénɡbùfèn)。正常情况下cytc是一个定位于线粒体膜间隙的水溶性蛋白稳定地结合于线粒体内膜不能通过外膜。幻灯片13备注：Bcl-2蛋白家族的三级结构分析(fēnxī)显示它们具有成孔道的结构域Bcl2xl、Bcl-2、Bax、Bid等均可结合到人工膜上形成离子通道。幻灯片15第三十三页共三十六页。1、Bcl-2如在线粒体外膜上高表达一方面与Bid、Bax结合抑制cytoc释放的正反馈机制;另一方面它有“质子泵”的功能使线粒体内呼吸产生的H+外泵至胞浆维持跨膜电位ΔΨm减少活性氧生成(shēnɡchénɡ)抑制凋亡。幻灯片152、在细胞存活状态下Bax以BH3结构域与Bcl-2及Bcl2xl的BH3结构域形成异质二聚体。当细胞内Bax类型(lèixíng)的BH3结构域增多时或注入单纯的BaxBH3结构域或Bid、Bak、Bad等表达增多都能使Bax从异二聚体中解离出来从胞浆转位至线粒体外膜上引起促凋亡因子（cytoc）释放。幻灯片15内容(nèiróng)总结