自乳化释药系统.ppt

自乳化释药系统自乳化释药系统的概念药物油相表面活性剂和辅助表面活性剂形成的口服给药系统(液体或装入软胶囊）self-emulsifyingdrugdeliverysystems,SEDDS自乳化给药系统的主要特征在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型乳剂乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液体自微乳化释药系统的概念液滴粒径小于100nm的自乳化给药系统当亲水性表面活性剂HLB值＞12,含量较高≥40(质量分数)，在体温条件下，遇水形成液滴粒径小于100nm的乳剂self-microemulsifyingdurgdeliverysystems，SMEDDS自乳化释药系统、自微乳化释药系统主要是乳剂中液滴（内相、分散相）粒径存在差异，通常将二者统称自乳化释药系统。SEDDS由药物、油、表面活性剂、辅助表面活性剂混合制成这类制剂用作除草剂和杀虫剂己有多年20世纪70年代末，有人建议将SEDDS用作疏水性药物的载体20世纪80年代，国外在这方面的研究逐渐增多Schulman在对乳剂研究中发现，往一粗乳中加入中链醇后，乳剂变成透明液体这种透明或半透明的、低黏度的、热力学稳定的油水混合系统即微乳1994年5月德国上市的环孢毒为自乳化系统的软胶囊，口服后在胃肠道中，与水分进行自微乳化。其生物利用度较口服溶液剂高，使肾移植排斥反应发生率降低。上市产品还有两个HIV蛋白酶抑制剂ritonavir和saquinavir自乳化释药系统也是药物研究的一个热点自乳化释药系统的特点(1)体内自乳化在体温条件下，遇液体后可在胃肠道蠕动的作用下形成O/W型乳剂，液滴粒径小于500nm(2)改善药物的口服吸收SEDDS与胃肠液接触时可形成包含有药物的小乳滴乳滴中的药物呈溶解状态，在肠中可维持溶解状态药物表面积大，且有利于穿过肠道黏膜，提高药物吸收的速度和程度抗疟药卤泛群游离碱制成SEDDS和SMEDDS，其口服生物利用度较卤泛群盐酸盐片剂提高5~7倍（3）提高药物的稳定性可减少药物的水解(4)减少对胃部的刺激药物存在于细小的乳滴中，乳滴从胃中迅速排空，药物可以在整个胃肠道中广泛分布，从而减少了大量药物与胃肠壁长时间接触而引起的刺激。(5)制备简单将液体分装于软胶囊中，剂量准确，服用方便SEDDS的处方组成油相硅油、矿物油、植物油、脂肪酸酯、亲脂性活性成分、抗氧剂、香料表面活性剂非离子表面活性剂两性表面活性剂辅助表面活性剂（脂肪醇、多醇类、多醇酯、有机酸等）自乳化的机制形成SEDDS的两个条件较低的油水界面张力较显著的油水界面的破裂当符合这两个条件之一时，外部只要提供很小的能量，乳剂就可自发形成界面膜—液晶层理论在二元混合物（油—非离子表面活性剂）中加入水油相和水相之间形成界面膜，即液晶层，形成水渗入油的通道（桥梁作用），水向油相内核快速穿透，加上胃蠕动的轻微搅动，界面被打破，即形成乳滴表面活性剂的浓度决定形成液晶的量液晶的量大，造成表面压力增大，界面的不稳定性增加，有利于油-水界面的破裂界面张力学说认为界面张力起重要的作用随着表面活性剂浓度的增加，油水界面张力逐渐降低，当达到一定浓度时，由于助乳化化剂的存在，产生混合吸附，出现负的界面张力，体系自发地分散成微细液滴。增溶理论表面活性剂在高浓度时，形成胶束大量的胶束对油产生增溶作用，油进入了胶束内部，形成分散的微小液滴增溶过程是自发进行的过程有人认为，微乳是介于普通乳和胶体溶液之间的一种稳定的胶团分散体，又称胶团乳SEDDS的吸收特点胃肠道的消化运动提供了体内自乳化所需的动力SEDDS与胃肠液接触时形成微小乳滴，在胃肠液稀释下进一步分散形成的更细小的乳滴，具有较大的表面积，提高了药物的溶解度并改善了药物溶出SEDDS表面张力较低，易于通过胃肠壁的水化层，使药物能直接和胃肠上皮细胞接触，增加了对肠道上皮细胞的穿透性，促进了药物的吸收微乳可经淋巴管吸收，克服了首过效应以及大分子通过胃肠道上皮细胞时的障碍影响SEDDS中药物口服吸收的主要因素（1）赋形剂表面活性剂和辅助表面活性剂的HLB值高，微乳存在的区域宽，溶出速率快。HLB值在10~15之间的表面活性剂中等链长脂肪酸的单酸甘油酯恰当地选择表面活性剂、辅助表面活性剂及其浓度，可形成最佳的自乳化处方(2)乳滴粒径SEDDS的生物利用度随粒径减小而显著上升乳滴粒径越小，油水界面的面积越大，乳剂的稳定性越好，药物从乳滴中释放速率越快SEDDS形成的乳滴粒径，与所选用的乳化剂系统的性质有关（乳化能力）粒径的测定方法光子矫正光谱技术(PCS)显微镜观察测定适当稀释（3）乳滴所负电荷己经证明，小肠上皮细胞膜内荷负电如果使SEDDS荷正电，则可增加其与小肠上皮细胞的结合率，促进药物的吸收Gershanik等选用Caco2细胞作为人