自乳化释药系统研究进展.docx

自乳化释药系统研究进展中图分类号：R97文献标识码：A文章编号：1006-1533(2008)01-0031-04自乳化释药系统(self-emulsifyingdrugdeliverysystemsSEDDS)是由油相、表面活性剂(surfactantSA)、助表面活性剂(cosurfactantCoSA)组成的固体或液体制剂其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜(通常指37℃)及温和搅拌的情况下自发乳化成粒径为5μm左右的乳剂［1］。当含亲水性表面活性剂(HLB>12)较高(＞40%)或同时使用助表面活性剂时在轻微搅动下可制得精细的乳剂(粒径＜100nm)则被称为自微乳化释药系统(self-micro-emulsifyingdrugdeliverysystemsSMEDDS)［1］。本文就SEDDS研究进展作一综述。1SEDDS特点SEDDS制剂可提高难溶性药物和脂溶性药物的溶解度促进药物的吸收速度和程度提高药物的生物利用度还可避免水不稳定性药物的水解及药物对胃肠的不良刺激［2］SEDDS服用方便制备简单适合大规模生产［3］。SMEDDS适宜用作亲脂性、溶解度低、难吸收、易水解药物的载体。由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加入抗氧剂因而SMEDDS也可作为需避光或易氧化药物的载体［4］。载药SMEDDS口服后在生理体温和胃肠道蠕动作用下遇胃肠液自发分散成O/W型、粒径小于100nm的载药乳液在胃肠道均匀、快速分布增加了药物的溶解度。2SEDDS口服吸收机理胃肠道消化运动提供了体内自乳化所需的搅动因此SEDDS在与胃肠液接触时可形成微小的乳滴。有利于提高生物利用度的机理大致包括以下几点:1）提高了药物溶解度并改善了药物溶出。2）在胃肠液稀释下分散形成精细的乳剂具有较大的界面积。3）因其表面张力较低而易于通过胃肠壁的水化层使药物能直接和胃肠上皮细胞接触增加了对上皮细胞的穿透性促进了药物吸收。4）微乳可经淋巴管吸收从而克服了首过效应以及大分子通过胃肠道上皮的障碍。3形成机制3.1负表面张力在SMEDDS中随着表面活性剂浓度的增加油、水界面张力逐渐降低当达到一定浓度时由于助乳化剂的存在产生混合吸附出现负的界面张力从而使油、水界面自发分散成微细液滴以增加总表面积达到热力学平衡［5］。3.2界面膜-液晶体的形成SMEDDS的自乳化难易程度与水形成液晶体的难易有关［6］。在水中加入二元混合物(油/非离子表面活性剂或助乳化剂)后能在油、水两相之间进行分配促使乳化剂在油水之间形成稳定的单分子界面膜;水能穿透界面而溶解于油相中这一过程持续进行直至在界面达到溶解极限水进一步穿透就会形成液晶体;最后靠近界面的物质都成为液晶体表面活性剂的浓度决定最终形成液晶体的量液晶体一旦形成后水就向溶液内核快速穿透在轻微搅拌下引起界面破裂并形成细小乳滴。3.3增溶作用Shinoda等［7］提出的增溶理论认为:在SMEDDS中随着表面活性剂浓度的增加大量的胶束对油或水产生增溶作用油或水进入胶束内部使胶束发生溶胀从而形成精细分散的液滴。增溶作用是微乳自发形成的主要原因之一。4处方组成作为药物载体SMEDDS的所有辅料成分应无毒、无刺激性不影响主药的药效和稳定性等。在这一体系中关键是根据SMEDDS的形成机制结合药物的特点来寻找合适的油相表面活性剂和助乳化剂及其比例。在选定油相、表面活性剂和助乳化剂后通常采用伪三元相图进行处方优化以确定最佳比例和微乳区域［8］。4.1油相油是SEDDS处方中最重要的辅料之一油相在SEDDS中的质量分数一般为35%~70%要求其安全、稳定能以较少的用量溶解处方量的药物即使在低温贮藏条件下也不会有药物析出且遇水时易在处方中表面活性剂作用下乳化。常用的油相多为植物油(如蓖麻油、豆油、花生油、橄榄油等)和脂肪酸酯类。食用油可作为“天然”的脂类材料具有安全的优点但其溶解药物的能力和自乳化能力都有限。经修饰和水解的植物油具有高度的流动性、良好的溶解性和自乳化能力。脂肪酸酯类流动性、溶解性和自乳化性较好常用的有油酸正丁酯、亚油酸乙酯、月桂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)以及中链脂肪酸三酰甘油(C8~C10MCT)如辛酸/癸酸三酰甘油(商品名:Captex355Miglyol812)及长链脂肪酸三酰甘油(C18)如油酸/亚油酸/亚麻酸三酰甘油等。目前常采用长链和中链不同饱和度的甘油三酯油类来设计自乳化剂型聚乙二醇甘油酯类(labrafils)具有类似表面活性剂的两亲性易乳化。在三酰甘油中溶解度好的药物更易通过淋巴途径