预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/10
2/10
3/10
4/10
5/10
6/10
7/10
8/10
9/10
10/10

亲,该文档总共58页,到这已经超出免费预览范围,如果喜欢就直接下载吧~

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

抗结核新药研究进展新药研发策略2024/2/9Testingnewdrugs/combinations周期长2024/2/9缩短和简化疗程克服抗多药性(MDR-TB与XDR-TB)治疗TB与HIV共同感染对结核潜伏感染提供更有效的治疗口服,每天一次,最好每周一次的治疗方法缩短和简化疗程重点发展由具有独特作用机理的药物所组成的新药组合,这些新药组合应该对MDR-TB同样有效如果具有独特作用机理的药物不能缩短疗程,可以专门发展成治疗MDR-TB的二线药物所有研究项目都进行与P450酶相互作用的测试,对没有P450酶相互作用的化合物会优先考虑缩短和简化疗程本身也会降低药物相互作用的程度,对治疗HIV阳性的病人会有所帮助(有效的新药影响巨大但成功的可能性小:需要对导致LTBI的生物过程有更深地了解;对药物的安全性要求高;临床试验昂贵并困难)如果发现某些新药可以大大缩短疗程并且非常安全,可以考虑进行LTBI的临床试验同时进一步推动生物学方面的研究以便对导致LTBI的生物机理有更好地了解,从而设计更有效的药物贝达喹啉Bedaquiline能否成为一线抗结核药物迪拉马尼(DELTYBA,Delamanid,OPC-67683)DelamanidDelamanidDelamanidPA-824PA-824TBA-354TBA-354噁唑烷酮类化合物PNU-10048和AZD5847RIFAQUINMerleCS,FieldingK,SowOB,etal.Afour-monthgatifloxacin-containingregimenfortreatingtuberculosis.NEnglJMed2014;371:1588–98GillespieSH,CrookAM,McHughTD,etal.Four-monthmoxifloxacinbasedregimensfordrug-sensitivetuberculosis.NEnglJMed2014;371:1577–87.DiscoveryandDevelopmentProcessExampleofa5-armphase2trialwitha3-stagemulti-armmulti-stagedesign.InitiatedDiscussiononThisRiminophenazineprojectinMarch2006ProjectStartedfromJanuary2007ProjectTeam:InstituteofMateriaMedicaBeijingTurbuculosisTumorandTuberculosisResearchInstituteUniversityofIlinoisatChicagoGoal:Identifyaclinicalcandidatewith(1)anequivalent/improvedtherapeuticindex(2)increasedsolubilityandshorterhalf-lifetoreduceaccumulationandskindiscoloration,comparedtoclofazimine对结核分枝杆菌标准株H37Rv体外抑菌活性研究小鼠急性感染结核敏感菌的体内活性研究