阿尔兹海默病的药物治疗研.ppt

阿尔茨海默病的药物治疗DrugsforAlzheimer’sdisease阿尔兹海默病（老年性痴呆）Alzheimer’disease，AD与年龄高度相关的、进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失AD病程3－20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡1906,德国AloisAlzheimer医生首先报道了精神病院一名死亡的51岁女性患者脑内的病理改变：异常沉积物沉积老年痴呆的流行病学特点痴呆的原因痴呆分类AßpeptideAß肽AmyloidProtein(Aß)isCentraltothePathogenesisofAlzheimer’sDiseasetau蛋白与微管结合阿尔茨海默病的遗传因素认知和记忆的功能基础常用抗老年痴呆药、与神经递质有关的药物多奈哌齐（donepezil）为第二代可逆性AChE抑制药。与他克林相比：①多奈哌齐对中枢AChE有更高的选择性和专属性，能改善轻度至中度AD病人的认知能力和临床综合功能。②外周不良反应很少，患者耐受性较好。加兰他敏（galantamine）属于第二代AChE抑制剂。对神经元中的AChE有高度选择性，在胆碱能高度不足的区域活性最大。疗效好，不良反应少，可能成为AD的首选药。从石杉科千层塔中提取的生物碱（我国首创）对AChE具有高选择性（真性）。临床用于老年性记忆功能减退及AD患者，对改善记忆功能有良好作用，可用于各型AD患者的治疗。口服吸收迅速、完全，易透过血脑屏障。2、胆碱受体激动剂选择性M1受体激动剂毛果芸香碱等M激动剂由于很难透过血脑屏障，疗效较差。占诺美林（xanomeline）脑组织对氧、能量需求很大，但无储备，一旦缺血、缺氧即出现代谢障碍，乳酸堆积、ATP减少、神经原变性坏死。如涉及皮层、海马、基底结等智能相关结构时即出现痴呆。AD病人多有动粥，而动粥为AD的危险因素钙通道阻断剂1拉西坦类（吡咯烷酮衍生物）包括吡拉西坦（脑复康）,茴拉西坦，奥拉西坦增强神经递质代谢，调节离子转运，激活、保护并修复大脑神经细胞，起到提高记忆力、防止发生痴呆的作用显著改善轻、中度患者的认知能力，但对重度患者无效可用于治疗老年性、血管性痴呆，脑外伤等所致记忆障碍。2、麦角碱类二氢麦角碱（甲磺双氢麦角胺，喜德镇）阻断a受体，扩张脑血管，改善脑血流量作用于DA及5-HT受体，增强神经元的信息传递能力，起到活化脑细胞、防治老年性痴呆的作用。用于老年性、血管性痴呆，治疗AD总有效率为73.3%3、胞磷胆碱(胞二磷胆碱)本品为核苷衍生物，作用比较广泛对改善脑组织代谢，促进大脑功能恢复和苏醒有一定作用主要用于急性颅脑外伤和脑手术所引起的意识障碍抗氧化剂如维生素E，司来吉兰非甾体类抗炎药如布洛芬、消炎痛雌激素抗-淀粉样蛋白药神经生长因子人参，党参，绞股蓝，红景天，灵芝等AD脑组织自由基增加，脂质过氧化。维生素E可适度减缓AD进程；维生素C具有清除自由基和抗氧化作用，能够稳定细胞膜。长期服用维生素C可预防AD。司来吉兰为MAO-B抑制剂，具抗氧化作用，可改善AD病人的认知能力。服用布洛芬、消炎痛者AD发生率仅为对照组的1/2美国老化研究所（NIA）发现：服用过阿司匹林以外的消炎镇痛药（anti-infalmmatorydrugs）的人患AD的相对危险性明显降低早期观察到的关节炎病人较少患AD，提示消炎镇痛药可减少患AD的危险性雌激素雌激素具有自由基清除作用和神经细胞营养作用。美国对1124名（平均年龄74.2岁）妇女随访5年；968名从未用过雌激素，其中158名（16.3%）患了AD；156名曾于绝经后用过雌激素，9名（5.8%）患了AD雌激素与AD：将成年雌鼠卵巢切除后，海马CA-1区锥体细胞的树突在6天内逐渐减少；雌激素替代疗法可逆转卵巢切除28周后，学习记忆功能下降，脑内胆碱能神经递质减少；雌激素替代疗法可改善雌激素可阻止脑内NGFmRNA水平下降雌激素可介导APP的聚集，从而减少-淀粉酶的聚集绝经期妇女血浆ApoE水平增高，雌激素替代疗法可使血浆ApoE水平显著减低美金刚（Memantine）是NMDA（N-甲基-D-天门冬氨酸）受体拮抗剂。作为唯一获得批准用于中重度AD治疗药物，已在美国上市，且与AchEI有协同作用。神经生长因子(nervegrowthfactor，NGF）尚未发现NGF与AD的直接关系，但NGF能减少中枢胆碱能神经原的死亡，但NGF不能通过BBB，可用三种方法解决：将NGF融合入一种transferrin（转移素）单抗中（transferrin存在于大脑毛细血管内皮细胞上）将能产生NGF的重组成纤维细胞转移入脑内利用能促进脑内NGF生物合成的药物：IL-1，糖皮质激素，甲状腺素等中成药和单味药