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常见病毒病原生物学与免疫教研室姚佳第28章虫媒病毒概述1992年国际虫媒病毒中心登记535种对人类致病的虫媒病毒128种中国发现的虫媒病毒9种其中引起流行的虫媒病毒4种分离到的虫媒病毒5种第一节流行性乙型脑炎病毒epidemictypeBencephalitisvirus1.形态与结构病毒分类:黄病毒科、黄病毒属病毒颗粒呈球形,直径30-40nm有包膜,核衣壳呈二十面体立体对称乙型脑炎病毒结构模式图基因结构与功能C基因编码C蛋白(衣壳蛋白)在病毒的装配过程中起作用PreM基因编码PreM蛋白(M蛋白前体)经加工后成为成熟的M蛋白(膜蛋白)M蛋白与C蛋白和E蛋白紧密结合在病毒包装过程中起作用E基因编码E蛋白(包膜刺突)E蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白刺突可与宿主细胞表面受体结合,决定病毒的细胞亲嗜性具有血凝素活性,能凝集鸡、鹅和绵羊的红细胞相应抗体具有中和病毒的作用与其他黄病毒成员有交叉抗原性培养特性能在白纹伊蚊C6/36细胞、Vero细胞、BHK21细胞中增殖引起明显的细胞病变最易感的动物是乳鼠和小鼠抵抗力:弱对脂溶剂敏感不耐热,56℃30min、100℃2min均可灭活化学消毒剂敏感,多种消毒剂可灭活二、致病性和免疫性传染源主要是带毒的猪、牛、羊等家畜和鸟类幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症,是最重要的传染源和中间宿主病人的病毒血症短暂,且血中病毒滴度不高,故病人不是主要的传染源传播媒介主要传播媒介是三节喙库蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代,因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主流行特征主要在亚洲热带和亚热带国家和地区流行我国是乙脑的主要流行区,除青海、新疆及西藏外均有乙脑流行流行季节与蚊子密度的高峰期一致,以夏、秋季流行为主易感人群主要是10岁以下的儿童病毒致病机制血-脑屏障通透性增加:病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子,使血-脑屏障通透性增加,易于侵入中枢神经系统细胞因子释放增加:病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-α、IL、IFN等炎症细胞因子,引起炎症反应和细胞损伤免疫复合物介导的免疫损伤免疫性感染后免疫牢固而持久体液免疫起主要作用IgM中和抗体:感染后1周产生,2周达高峰IgG中和抗体:维持数年血凝抑制抗体:感染后第5天出现,2周达高峰,维持1年以上特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织1.病毒的分离培养与鉴定可用C6/36细胞分离培养病毒亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒2.RT-PCR技术检测病毒核酸(快速检测)3.血清学检查IgG抗体检测:(流病学分析)需检测急性期和恢复期双份血清,恢复期血清抗体效价比急性期4倍或4倍以上升高,具有诊断价值。IgM抗体:(目前诊断常用)阳性率90%以上,用于早期快速诊断防蚊灭蚊:是预防乙型脑炎的重要环节特异性预防:灭活疫苗免疫对象:9月~10岁保护率:超过80%动物宿主的管理:幼猪的免疫接种第二节登革病毒Denguevirus全球登革热分布图属于黄病毒科、黄病毒属形态和结构与乙脑病毒相似基因结构与功能与乙脑病毒相似分为4个血清型,各型之间有交叉抗原性传染源:患者和隐性感染者主要传染源灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源自然储存宿主:人或灵长类动物传播媒介:埃及伊蚊和白纹伊蚊易感人群:人群普遍易感白纹伊蚊白纹伊蚊病毒经蚊虫叮咬进入人体,先在毛细血管内皮细胞和单核细胞中增殖,然后经血播散。表现为二种不同的临床类型:1.登革热(denguefever,DF)2.登革出血热/登革出血休克综合征(DHF/DSS)(denguehemorrhagicfever/dengueshocksyndrome)潜伏期约4~8天,典型的临床表现为:发热、极度疲乏疼痛:头痛、全身关节及肌肉疼痛(100%)淋巴结肿大,皮疹:70%登革热为自限性疾病,预后良好。登革热患者的皮疹具有普通登革热的症状病情进展迅速伴有明显的出血现象,表现为消化道出血、呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出血,可进一步发展为出血性休克。病死率较高登革热患者的大面积皮肤出血DSS/DHF的发病机制尚未完全清楚目前认为与“抗体依赖的增强作用”(ADE)有关登革病毒感染后产生非常牢固的同型免疫ADE作用机制:初次感染登革病毒后机体可产生非中和类IgG抗体,当再次感染同型或异型登革病毒时,病毒与非中和类抗体形成免疫复合物,通过单核巨噬细胞表面的Fc受体,增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。1.病毒的分离培养采集早期病人血清接种白纹伊蚊C6/36细胞或乳鼠2.血清学检查用ELISA或斑点免疫测定法检测登革热病人血清中特异性IgM抗体(早期诊断)和IgG抗体3.病毒核酸检测用RT-PCR检测登革病毒核酸登革病毒疫苗尚未研究成功无登革热的特效治疗方法防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段Forestencephalitisvirus国际上称为俄罗斯春夏