B细胞介导的体液免疫应答.pptx

第十章B细胞介导的体液免疫应答——抗体应答免疫应答概述一、概念抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。二、免疫应答类型（一）根据效应机理分为1.体液免疫——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应；2.细胞免疫——特异性T细胞活化发挥免疫效应。（二）根据效应结果分为1.生理性免疫应答——清除有害物2.病理性免疫应答——引起组织损伤或功能障碍。（三）根据来源分为1.天然性免疫2.适应性免疫特异性免疫应答一、基本特征（一）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。（二）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。（三）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。二、特异性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈抗原分两类TI-Ag(TI1、TI2)TD-Ag。一、对TI-Ag的识别（一）识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等）1.高浓度B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；2.低浓度无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。（二）识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。1.结构特点具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。2.活化特点与特异性BCR结合→BCR交联→传入活化信号→B细胞活化。二、对TD-Ag识别与提呈（一）TD-Ag蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。（二）识别与提呈1.B细胞表位(蛋白质半抗原)与特异性BCR结合；2.T细胞表位（抗原肽）-MHC-II类分子复合物表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面TCR识别Th细胞活化→辅助B细胞活化。注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。第二节Ｂ细胞激活和信号传导一、B细胞活化信号（一）TI抗原刺激B细胞活化——直接作用。（二）TD抗原刺激B细胞活化——需两种信号1.第一信号（抗原刺激信号）——抗原与BCR(B细胞)结合；2.第二信号（Th细胞信号）——有二种方式（1）Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等（2）Th细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6等B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。二、细胞的协同作用（一）APC与Th细胞相互作用1.两个刺激信号2.主要的细胞表面协同刺激分子（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞—B细胞）配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28—T细胞、CTLA-4—活化的T细胞）主要功能：B7/CD28—活化T细胞；B7/CTLA-4—抑制T细胞活化。（2）CD2（主要表达细胞—T细胞）配体：LFA－3（表达细胞—淋巴细胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—活化T细胞。（3）CD40（主要表达细胞—B细胞）配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞）主要功能：CD40/CD40L—B细胞活化最强有力信号；（二）B细胞与Th细胞相互作用1.初次应答其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。2.再次应答已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。三、细胞因子的作用活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖、活化和分化。主要的细胞因子包括1.Th1细胞产生的细胞因子IL-2和IFN-γ；2.Th2细胞产生的细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13；3.调控免疫应答类型的细胞因子IL-4和IL-12。细胞因子四、B细胞活化信号的传导第三节抗体介导的免疫效应一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别二、Ig类转换Ig类转换（同种型转换，isotypeswitch）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。Ig类转换三、抗体产生的一般规律（一）初次应答（primaryresponse）1.概念抗原初次进入机体所产生的应答。2.特点（1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)；（2）抗体的种类以IgM为主；（3）抗体亲和力低；（4）维持时间短；（5）总抗体水平低。（二）再次应答(secondaryresponse)1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。2.特点（1）潜伏期短（约2～3天）；（2）抗体的种类以IgG为主；（3）抗体亲和力比初次应答明显增强；（4）维持时间长；（5）总抗体水平高。（三）意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫苗接种的理论基础；3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。四、抗体的免疫效应（一）中和作用IgG（血液）和SIgA(粘膜)1.结合外毒素中和毒性；2.结合病毒阻止