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第十章 B细胞介导的体液免疫应答 ——抗体应答 免疫应答概述 一、概念 抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。 二、免疫应答类型 (一)根据效应机理分为 1.体液免疫——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应; 2.细胞免疫——特异性T细胞活化发挥免疫效应。 (二)根据效应结果分为 1.生理性免疫应答——清除有害物 2.病理性免疫应答——引起组织损伤或功能障碍。 (三)根据来源分为 1.天然性免疫 2.适应性免疫 特异性免疫应答 一、基本特征 (一)特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的免疫应答。 (二)记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”,发生再次免疫应答。 (三)识别“自己”和“非己”:个体发育过中产生。二、特异性免疫应答阶段 抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈 抗原分两类TI-Ag(TI1、TI2) TD-Ag。 一、对TI-Ag的识别 (一)识别TI1抗原(细菌的脂多糖LPS等) 1.高浓度B细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体结合,激活大多数B细胞(注:与BCR特异性识别无关); 2.低浓度无多克隆激活作用,与BCR结合,激活结合TI1抗原的B细胞克隆。 8 (二)识别TI2抗原:肺炎球菌多糖等。 1.结构特点具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列,在体内不易降解。 2.活化特点与特异性BCR结合→BCR交联→传入活化信号→B细胞活化。 10 二、对TD-Ag识别与提呈 (一)TD-Ag 蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。 (二)识别与提呈 1.B细胞表位(蛋白质半抗原)与特异性BCR结合; 2.T细胞表位(抗原肽)-MHC-II类分子复合物表达于APC(DC、M、B细胞)细胞表面TCR识别Th细胞活化→辅助B细胞活化。 注:再次应答、抗原浓度低时,B细胞是最有效的抗原递呈细胞。 第二节B细胞激活和信号传导 一、B细胞活化信号 (一)TI抗原刺激B细胞活化——直接作用。 (二)TD抗原刺激B细胞活化——需两种信号 1.第一信号(抗原刺激信号)——抗原与 BCR(B细胞)结合; 2.第二信号(Th细胞信号)——有二种方式 (1)Th细胞-B细胞间接触作用:CD40L-CD40等 (2)Th细胞分泌细胞因子:IL-2、4、5、6等 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。13Y二、细胞的协同作用 (一)APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号 2.主要的细胞表面协同刺激分子 (1)B7:B7.1和B7.2(主要表达细胞—B细胞) 配体:CD28和CTLA-4(表达细胞:CD28—T细胞、CTLA-4—活化的T细胞) 主要功能:B7/CD28—活化T细胞;B7/CTLA-4—抑制T细胞活化。 (2)CD2(主要表达细胞—T细胞) 配体:LFA-3(表达细胞—淋巴细胞和所有APC) 主要功能:CD2/LFA-3—活化T细胞。 (3)CD40(主要表达细胞—B细胞) 配体:CD40L(表达细胞:活化的T细胞) 主要功能:CD40/CD40L—B细胞活化最强有力信号;(二)B细胞与Th细胞相互作用 1.初次应答其它APC活化的Th细胞与B细胞,通过粘附分子相互作用激活B细胞。 2.再次应答已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。 20 三、细胞因子的作用 活化的Th细胞分泌多种细胞因子,调节B细胞的增殖、活化和分化。 主要的细胞因子包括 1.Th1细胞产生的细胞因子IL-2和IFN-γ; 2.Th2细胞产生的细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13; 3.调控免疫应答类型的细胞因子IL-4和IL-12。Th细胞分泌细胞因子的作用23细胞因子四、B细胞活化信号的传导262728第三节抗体介导的免疫效应 一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别 二、Ig类转换 Ig类转换(同种型转换,isotypeswitch)是指B细胞在受抗原刺激后,首先合成IgM,然后转为合成IgG等类别的抗体。3132Ig类转换三、抗体产生的一般规律 (一)初次应答(primaryresponse) 1.概念抗原初次进入机体所产生的应答。 2.特点 (1)潜伏期(诱导期)长(约7~10天); (2)抗体的种类以IgM为主; (3)抗体亲和力低; (4)维持时间短; (5)总抗体水平低。(二)再次应答(secondaryresponse) 1.概念:抗原再次进入机体所产生的应答。 2.特点 (1)潜伏期短(约2~3天