免疫球蛋白ppt课件.pptx

医学免疫学第四章免疫球蛋白(Immunoglobulin)概述免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的异质性免疫球蛋白的功能五类免疫球蛋白的特性和功能抗体的人工制备EmilvonBehring,1901,antitoxins与抗体有关的诺贝尔奖获得者抗体(antibody，Ab):是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的主要存在于血清等体液中的具有免疫功能的糖蛋白。概述第一节免疫球蛋白的结构一、基本结构——四肽链结构（一）重链和轻链（二）可变区和恒定区免疫球蛋白V区和C区结构示意图（三）铰链区（hingeregion）（四）结构域（功能区，domain）（四）结构域（功能区，domain）IgSuperfamily（四）结构域（功能区，domain）二、Ig的其他成分三、Ig的水解片段第二节免疫球蛋白的异质性一、Ig的类型二、外源因素所致的异质性——Ig的多样性三、内源因素所致的异质性——Ig的血清型1、同种型(isotype)：存在于同种抗体分子中的抗原表位即为同种型，是同一种属所有个体Ig分子所共有的抗原特异性标志，主要存在于Ig的C区中，据H链C区的不同又分为五个大类，每一类又分若干亚类；按L链的不同分为两型，每型又分为若干亚型。2、同种异型（allotype)：同一种属中不同个体所产生的同一类型Ig,由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸（即遗传标志）不同而表现的免疫原性的差异同种异型可以为同一物种的某些个体所共有，但绝不会为同一物种的所有个体所共有，是个体型标志。3、独特型（idiotype)：是指每一个B细胞克隆产生的特异性Ig分子上特有的氨基酸序列。因为每种特异性IgV区都不相同，故成为某种Ig分子独特的抗原决定簇或独特的标记。第三节免疫球蛋白的功能一、IgV区的功能——识别并特异性结合抗原二、IgC区的功能（二）结合Fc受体调理作用：IgG+抗原(颗粒性)→FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）→促吞噬细胞吞噬；抗体依赖的细胞介导的的细胞毒作用（ADCC)：IgG+抗原(靶细胞)→FcγR（NK细胞）→杀伤靶细胞介导Ⅰ型超敏反应：IgE为亲细胞抗体。第四节各类免疫球蛋白的特性与功能一、IgG1.五聚体，分子量最大(900kd)，又称巨球蛋白；2.人类发育过程中最早合成的Ig；3.体液免疫应答最先产生的Ig—感染早期免疫；4.占血清Ig含量的5～10%；5.半衰期5天—血清中特异性IgM水平增高提示有近期感染；6.激活补体；7.IgM不能通过胎盘→脐带血或新生儿血清中IgM水平升高表明胎儿有宫内感染；8.膜表面IgM是BCR的主要成分，也是B细胞发育成熟的标志。9.自身抗体→自身免疫病1.两种类型2.半衰期：6天；3.占血清Ig含量的5～15%；4.粘膜局部抗感染免疫1.单体分子2.存在形式分泌型—血清中，功能不清；膜结合型—B细胞表面,3.意义（1）是B细胞成熟的重要标志；（2）抗原受体；4.占血清Ig含量的1%；5.半衰期3天。1.单体分子；2.血清中含量最低(占Ig的0.002%)；3.半衰期：3天；4.呼吸道和胃肠道浆细胞产生；5.亲细胞抗体，介导Ⅰ型超敏反应；6.过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高。第五节人工制备抗体体内存在千百种抗体形成细胞，每种细胞只识别特定的抗原表位，并在后者刺激下增殖分化，而来得细胞群称为克隆（clone）。一种抗原物质可具有多种不同表位，每一表位可刺激机体一种抗体形成细胞产生一种特异性抗体。多克隆抗体为第一代人工抗体，由多克隆细胞产生的多种抗体的混合物抗体产生的一般规律初次和再次免疫应答示意图多克隆抗血清的制备这是最经典、传统的制备抗体的方法，也是技术上最容易和最简单的。★免疫原▲细胞（cell)▲蛋白质(MW>10000)▲多肽(﹥15aminoacids)★佐剂（Adjuvant）★载体（Carrier）▲KLH(keyholelimpethemocyanin)▲BSA(bovineserumalbumin)1.Mice小、易掌握、经济，如果抗体需求量小，小鼠是最佳选择。一般从眼球取血能得到0.1～1.0ml。2.Rabbits100ml血清3.ChichensIgY,蛋黄，量多。4.其它羊、马等多克隆抗体的优点1.价廉，低技术，能得到高特异性和高效价的抗血清。2.能用无关抗原吸收而去除非特异反应。3.多抗能用于依靠形成沉淀带的实验（如免疫扩散，火箭电泳等）。缺点1.不同抗体的混合体，用无关抗原去吸收效果不佳。2.多抗批间差异大。3.多抗目前极少用于治疗。二、单克隆抗体（monoclonalantibody，McAb)(一)基本原理杂交瘤技术是利用肿瘤细胞容易体外培养和长期生存的性质，将肿瘤细胞和能分泌特异性抗体的B淋巴细胞进行融合制备杂交瘤细胞，后者继承了