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第37章免疫球蛋白内容提要抗体(Ab)免疫球蛋白存在形式二、Ig的结构(IgG为例)基本结构 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。 (二)可变区和恒定区恒定区(constantregion,C区)可变区(variableregion,V区)*互补决定区(CDR):高变区乃抗体与抗原(表位)特异性结合的位置,此为CDR(高变区的别称)。 *骨架区(FR):V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FR。VH和VL各有4个FR。 铰链区位于CH1和CH2之间,含丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,有利于IgV区与抗原互补性结合;有利于暴露补体结合位点; Flexibilityofimmunoglobulins结构域(功能区)免疫球蛋白的功能区免疫球蛋白超家族(IgSF)其它成分 J链(joiningchain) 分泌片(secretorypiece,sp) 是IgA二聚体的受体 水解片段 功能区 Ig的血清型 Ig既可与抗原特异性结合,本身又可作为抗原,激发机体特异性免疫应答。 免疫球蛋白的血清型三、免疫球蛋白的功能中和毒素,保护细胞阻止病毒入侵阻止细菌入侵C区的功能 1、激活补体 IgM、IgG1~3激活补体经典途径 凝聚的IgA或IgG4激活补体旁路途径 2、细胞亲嗜性:与细胞表面FcR结合 3、调理作用(opsonization); IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合促吞噬; 4、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (Ab-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC) 5、介导I型超敏反应 IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合,效应细胞(NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞)借助所表达的IgGFcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合,从而直接杀伤靶细胞抗原受体五类Ig的特性和功能IgG的特性和功能具有调理作用、ADCC作用等; 活化补体经典途径(IgG3>IgG1>IgG2) 再次免疫应答的主要抗体 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应 某些自身免疫病的抗体也属IgG IgM的特性和功能初次应答,是体内最先产生的Ig; 血清IgM升高说明有近期感染; 有强大激活补体能力和调理作用,在机体早期免疫防御中具有重要作用; 天然血型抗体是IgM; 未成熟B细胞仅表达mIgM,记忆B细胞mIgM消失。(膜标志)IgA的特性和功能分泌型IgA主要由粘膜相关淋巴组织产生,存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和粘膜表面,是机体粘膜局部抗感染免疫的重要因素。 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 IgD的特性和功能IgE的特性和功能免疫球蛋白基因及抗体的多样性免疫球蛋白基因重排五、人工制备抗体多克隆抗体(polyclonalantibody)单克隆抗体monoclonalantibody,mAb基因工程抗体第三十八章补体系统补体的概念补体系统的组成Classicalpathway(经典途径)三条途径的特点比较机体抗感染防御的主要机制 参与特异性免疫应答 与血液中其他级联反应系统相互作用补体系统异常与疾病思考题第三十九章主要组织相容性抗原免疫系统起作用的基础移植物的排斥反应组织相容性抗原概念:概念:主要组织相容性抗原:(majorhistocompatibilityantigen) 引起快而强烈的排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体 (majorhistocompatibilitycomplex,MHC) —指编码主要组织相容性抗原的基因,是紧密连锁分布于某一染色体片段的一组基因群。MHC抗原的功能和生物学意义MHC抗原一、MHC的基因组成及定位MHC-Ⅰ(HLA-Ⅰ)类基因参与递呈内源性抗原 MHC-Ⅱ(HLA-Ⅱ)类基因 参与递呈外源性抗原 MHC-Ⅲ(HLA-Ⅲ)类基因 1、MHCⅠ类基因(122)2、MHCⅡ类基因(34)3、MHCⅢ类基因人类MHC——HLA 小鼠MHC——H-2二、MHC的遗传学特征1、MHC的多态性复等位基因:群体中,位于同一基因座位上有2个及2个以上不同的基因; 共显性遗传:位于两条染色体上的等位基因均为显性基因;共显性遗传MHC多态性的意义2、单元型遗传HLA单元型遗传:以单元型作为遗传基本单位,将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。 意义:可用于选择移植供者和亲子鉴定。InheritanceofMHChaplotypes3、连锁不平衡三、MHC抗原分子MHC-Ⅰ类分子的分布与结构抗原结合槽 α1、α2构成MHC-Ⅱ类分子的分布与结构结构 α链:α1、α2 β链:β1、β2 抗原结合槽 α1、β1构成二、MHC分子的功能AntigenPresentation2、参与T细胞限制性识别 MHC限制性: T细胞识