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肾脏疾病早期诊疗试验室检测指标国际肾脏病学会公告(年2月20日)世界肾脏日1.缄默“杀手型”疾病2.早期检测任何形式肾脏损害和预防慢性肾病是当前全球急迫需要处理问题慢性肾病危害慢性肾病防治对策慢性肾病高危人群早期试验室检测指标?蛋白尿微量蛋白尿尿微量白蛋白(Microalbuminuria,MA)MA(MAU)临床意义——概述MAU是肾病早期诊疗、有效治疗、具可逆转性极佳窗口MAU临床意义MA在高危人群筛查指导扩展筛查对象?普通人群筛选?!MAU流行病学患病率高(11.26%)死亡率高致残率高方法微量白蛋白尿检测有三种方法:24hr尿白蛋白排泄量,可同时测肌酐与肌酐去除率定时尿(4小时及以上或首次晨尿)白蛋白浓度随机尿MAU患者治疗血管担心转换酶抑制剂(ACEI)血管担心素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)不论糖尿病人和原发性高血压病人,抗高血压治疗后MAU均下降。早期干预治疗,不但可有效延缓显性蛋白尿发生和肾功效减退,而且能够降低心血管疾病发病率和死亡率。MA临床意义——癌症化疗MA临床意义——妊娠先兆子痫MA临床意义——心血管事件尿液微量白蛋白分析试验室QuikRead®操作步骤Why?机制?肾脏解剖和生理功效(一)肾脏解剖和生理功效(二)肾脏解剖和生理功效(三)蛋白尿(Proteinuria)白蛋白生物学特点和白蛋白尿尿微量蛋白检测肾小球性蛋白尿白蛋白(Alb)转铁蛋白(Tf)IgGα2巨球蛋白(α2-MG)补体C3α1-酸性糖蛋白(α1-AG)IgAIgMTF生化特征IgG生化特征和尿IgG升高临床意义α2-MG生化特征和尿α2-MG临床意义尿α2-MG临床意义——血尿起源判别肾小球滤过膜可正常或不正常,因近曲小管损伤重吸收能力降低,而产生蛋白尿β2-微球蛋白(β2-MG)α1-微球蛋白(α1-MG、低pH下稳定)视黄醇结合蛋白(RBP)Tamn-Horsfall蛋白(THP)β2-MG生化特征和尿β2-MG临床意义标本要求:尿液标本不宜采集清晨第一尿尿PH<6.0,应加NaOH溶液纠正至中性(抗凝血浆β2-MG浓度显著低于血清,故通惯用血清标本)血β2-MG临床意义尿α1-MG临床意义——较特异肾小管损伤诊疗试验尿液要求:最好24小时尿但较难操作12小时夜尿首次晨尿(或第二次尿)尿液应在膀胱内超出3小时随机尿标本虽惯用但不推荐小结:尿微量蛋白系列检测在早期肾病诊疗中应用蛋白尿类型和标志性蛋白(一)肾小球性蛋白尿蛋白尿类型和标志性蛋白(二)肾小管性蛋白尿、混合性蛋白尿蛋白尿类型和标志性蛋白(三)肾前性、肾后性蛋白尿尿微量蛋白检测尿微量蛋白正常参考值扩展早期试验室检测筛查指标?肾功效一个临床诊疗主要标志物(Asignificantmarkerinclinicaldiagnosis)——CystatinC肾小球滤过率(GlomerularFiltrationRate,GFR)血浆中一些物质主要经过肾小球滤过去除,该物质血浆中浓度主要取决于GFR,因而可经过其血浆去除率来估算反应GFR。内源性标识物(如Cr、BUN、CysC)外源性标识物(Cin、碘海醇、51Cr-EDTA、99mTC-DTPA、125I-碘酞钠等)不与血浆蛋白结合,能从肾小球自由滤过肾脏是其唯一排出器官不被肾小管重吸收或分泌内源性物质——从组织释放入血流中速率应是恒定外源性物质——不在体内代谢转化无毒物质外源性物质血浆去除率方法有以下几个:碘海醇(Iohexol)碘酞酸盐(Iothalamate)同位素铬标识乙二胺四乙酸(51Cr-EDTA)菊粉(Inulin)检测结果准确可靠均为侵入性对患者有风险菊粉测定受葡萄糖、酮体等干扰,普通说来糖尿病患者不宜作此试验核素标识物价格相对较贵;对测定技术及设备要求较高仅供试验研究或评定其它方法使用惯用GFR指标比色法和酶法价格廉价(比色法)是临床惯用快速预计GFR方法既不敏感也不可靠:浓度受年纪、性别、肌肉量和药品等影响受饮食摄入肌酸、肌酐影响受肾小管分泌和重吸收影响酮体、黄疸和乳糜对SCr也有干扰计算肌酐去除率时需要进行体表面积校正受不易准确搜集尿液等影响分析可靠性有困难BUN作为GFR标识物肾小管被部分重吸收少许尿素可经汗液、胆道排泄体内尿素生成不恒定高蛋白饮食或蛋白分解代谢增强时可出现血尿素增加在敏感性和特异性方面最差1961年,首次在正常脑脊液中发觉CystatinC,为一个碱性蛋白1981年确定了氨基酸序列CystatinC在不一样体液中分布是显著不一样CystatinC(胱氨酸蛋白酶抑制剂C、胱蛋白酶抑制剂C、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、胱抑素C)ClinChem;47:2055-9KidneyInt;63:1944-71985年,首次发觉血清CystatinC浓度与GFR有着显著负相关当初检测方法为酶免疫扩散技术作为GF