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恶性肿瘤分子靶向治疗Contents概念狭义定义:肿瘤靶向治疗是利用含有一定特异性载体,将药品或其它杀伤肿瘤细胞活性物质选择性地运输到肿瘤部位,把治疗作用或药品效应尽可能限定在特定靶细胞、组织或器官内,而不影响正常细胞、组织或器官功效,从而提升疗效、降低毒副作用一个方法。靶向治疗和传统细胞毒药品对比:靶向治疗细胞毒药品1靶向性:高度特异性靶向性差高度选择性高度亲和作用2非细胞毒性,副反应轻细胞毒性,副反应重3疗效/毒性比高疗效/毒性比低4个体化程度高个体化治疗较难实施5对肿瘤细胞起调有杀伤和抑制作用节和稳定作用分子靶向治疗药品分类(1)小分子化合物(Smartdrugs)单克隆抗体(monoclonalantibodies)大分子单克隆抗体(Mab)单克隆抗体已经从鼠源性、人鼠嵌合性转向完全人源化,从而最大程度降低因为人体免疫系统识别药品中鼠蛋白而引发免疫应答,在提供有效治疗同时降低毒副反应。肿瘤侵袭转移分子机制Text肿瘤发展机制(一)表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤发展中作用举例:Gefitinib(Iressa,易瑞沙)吉非替尼(Iressa,Gefitinib,易瑞沙)(二)VEGF在肿瘤发展中作用常见靶向治疗药品举例:Bevacizumab(Avastin贝伐单抗)Bevacizumab(贝伐单抗)举例:Endostar,恩度举例:索拉非尼(Sorafenib多吉美)multikinaseinhibitionDiagram索拉菲尼适应症索拉非尼在HCC中应用索拉非尼治疗肾细胞癌疗效其它临床常见靶向药品举例:Gliveec(STI571,imatinib,格列卫)胃肠间质瘤(GIST)胃肠间质瘤西妥昔单抗(cetuximab,爱必妥)西妥昔单抗(cetuximab,爱必妥)曲妥珠单抗(Herceptin,赫赛汀)曲妥珠单抗(Herceptin,赫赛汀)利妥昔单抗(Rituximab,美罗华)利妥昔单抗(Rituximab,美罗华)(一)治疗靶点确实定附表部分常见肿瘤相关组织分子病理标志附表惯用分子靶向治疗模式及举例(联合或序贯惯用模式)(三)疗效评价靶向治疗不良反应1.分子靶向治疗存在问题2.分子靶向治疗本身问题3.分子靶向治疗还有待完善4.单克隆抗体人源化问题