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沙格列汀作用机制肠促胰岛激素简史RoleofIncretinSysteminGlucoseHomeostasisGLP-1和GIP是两类主要肠促胰素TheIncretinEffectisReducedinType2DiabetesIncretinhormonechangesContinuousInfusionofGLP-1DecreasesFastingGlucoseaswellasHbA1c在2型糖尿病治疗中,针对GLP-1药品更有价值GLP-1在人体作用胰高血糖素样肽-1(GLP-1)Glucose-DependentEffectsofGLP-1T2DM中胰岛α细胞对葡萄糖敏感性降低糖尿病前期胰高糖素异常胰高血糖素受体敲除小鼠血糖水平降低T2DM是胰岛素分泌不足和胰高糖素分泌增加致高血糖GLP-1降低1型糖尿病患者胰高糖素和血糖水平GLP-1抑制胰高糖素分泌并非由胰岛素介导GLP-1在体内快速降解DPP4抑制剂作用机理临床药效学:稳定状态下,血浆中不一样剂量DPP-4活性DPP-4抑制剂沙格列汀含有双重作用机制入选标准有效性终点b-CellStimulationbySaxagliptininPatientswithT2DMethods基线和12周(LOCF)时,高糖钳夹试验中,在空腹(0-180分钟)和OGTT后(180-480分钟)状态胰岛素分泌率主要和次要有效性终点b-CellStimulationbySaxagliptininPatientswithT2DInsulinsecretionfollowingIVarginine静脉-口服高糖钳夹试验中,胰高糖素曲线下面积12周(LOCF)时自基线改变SAXA:saxagliptin;PBO:placebo;T2D:type2diabetes.A1CChangesfromBaselineatWeek12(LOCF)FastingPlasmaGlucose–ChangesfromBaselineatWeek12(LOCF)GlucoseAUCDuringOGTT–ChangesfromBaselineatWeek12(LOCF)