生物技术药物制剂专家讲座.pptx

生物技术药品制剂本章学习要求：主要内容第一节概述二、生物技术药品产品2、当代生物药品分类3、生物技术药品特点三、生物技术药品及其制剂发展前景生物技术药品发展生物技术药品发展生物技术药品发展伴随生物技术药品发展，肽和蛋白质药品制剂研究与开发，已成为医药工业中一个主要领域，同时给药品制剂带来新挑战，因为生物技术产品多为多肽和蛋白质类，性能很不稳定，极易变质，所以怎样将这类药品制成稳定，安全，有效制剂，就是摆在我们面前一大难题。利用制剂伎俩将注射用药制成口服或其它路径给药，亦即研究新给药系统，也是一项十分艰巨任务。因为这类药品及其制剂疗效独特应用日益广泛，因而含有深入研究价值和辽阔发展前景。表已上市部分常见生物技术药品表已上市部分常见生物技术药品蛋白质类药品结构特点与理化性质蛋白质结构(二)蛋白质高级结构α螺旋与β折叠(二)蛋白质高级结构蛋白质高级结构示意图蛋白质四级结构二条亚基四级结构六条亚基四级结构蛋白质分子空间结构丰富多彩蛋白质世界蛋白质分子空间结构与生物活性维持蛋白质构象作用力维持蛋白质构象作用力金属离子配位键二、蛋白质理化性质(一)蛋白质普通理化性质(一)蛋白质普通理化性质(二)蛋白质不稳定原因1、蛋白质药品因为共价键破坏引发不稳定性1、蛋白质药品因为共价键破坏引发不稳定性1、蛋白质药品因为共价键破坏引发不稳定性1、蛋白质药品因为共价键破坏引发不稳定性1、蛋白质药品因为共价键破坏引发不稳定性1、蛋白质药品因为共价键破坏引发不稳定性2、由非共价键引发不稳定性2、由非共价键引发不稳定性2、由非共价键引发不稳定性2、由非共价键引发不稳定性2、由非共价键引发不稳定性2、由非共价键引发不稳定性2、由非共价键引发不稳定性2、由非共价键引发不稳定性影响蛋白质变性原因影响蛋白质变性原因影响蛋白质变性原因影响蛋白质变性原因影响蛋白质变性原因蛋白质类药品评价方法蛋白质类药品评价方法蛋白质类药品评价方法蛋白质类药品评价方法蛋白质类药品制剂评价生物技术药品特点生物技术药品给药系统研究开发第二节多肽、蛋白质药品注射给药1.溶液型注射剂溶液型蛋白质类药品稳定化方法（2）盐类（3）表面活性剂（4）糖类（5）血清蛋白（5）血清蛋白（6）氨基酸2.注射用无菌粉末固体状态蛋白质药品稳定性与工艺(1)冷冻干燥蛋白质药品制剂(1)冷冻干燥蛋白质药品制剂(1)冷冻干燥蛋白质药品制剂(1)冷冻干燥蛋白质药品制剂(1)冷冻干燥蛋白质药品制剂(1)冷冻干燥蛋白质药品制剂(1)冷冻干燥蛋白质药品制剂(2)喷雾干燥蛋白质药品制剂二、新型注射给药系统（一）控释微球制剂（一）控释微球制剂PLGA微球ABC(A)PLGA15000(B)PLGA0(C)PLGA30000PLA微球光镜照片（×160）PLA微球电镜照片(×)国外开发LHRH及其类似物缓释注射剂研究中其它多肽、蛋白质药品微球注射剂超临界萃取法超临界萃取法RESS技术GAS技术控释微球制剂(二)脉冲式给药系统脉冲式给药系统示意图研究中一次性注射疫苗微球(三)主要发展方向(1)埋植型缓控释给药系统(棒状结构)(2)微球型缓控释注射给药系统(3)纳米型给药系统第三节多肽、蛋白质药品非注射制剂吸收促进剂作用机制(一)鼻腔给药系统鼻腔给药惯用吸收促进剂(二)肺部给药系统(二)肺部给药系统(三)口服给药系统蛋白质类口服给药主要剂型：(四)口腔粘膜给药系统(五)直肠给药系统（六）经皮给药系统Thanks