肝纤维化无创性诊断.pptx

肝纤维化无创性诊疗研究进展定义肝纤维化（hepaticfibrosis）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）增生与降解失去平衡，造成肝脏内纤维结缔组织异常沉积病理过程，轻者称为纤维化；重者进而合并肝小叶结构改建、假小叶及再生结节形成，称为肝硬化。肝脏组织病理学检验、影像学检验、血清学检测等。肝组织病理学检验METAVIR评分系统纤维化等级F0无纤维化F1门静脉区有纤维化但没有纤维间隔形成F2少许纤维间隔形成F3大量纤维间隔但没有肝硬化F4肝硬化炎症活动度分级A0组织学上无炎症活动A1轻微活动A2中度活动A3严重活动缺点（1）一个创伤性检验方法，有潜在并发症，不易为患者接收。有学者报道约有30%病人接收肝穿后出现疼痛，0.3%出现出血、胆汁外漏、肺损伤以及0.03%患者甚至死亡等。（2）不能重复进行，因而不能动态观察病情进展及疗效。（3）通常肝穿取材仅占肝脏1/50000，因为肝纤维化局灶性炎症和纤维增生特点，取材变异性大，易出现误差；且无统一、易推广分级分期标准，实际应用还有一定不足。Poynard等研究显示，仅有14%慢性丙型肝炎（ChronicHepatitisC,CHC）患者行肝组织活检取材足够，当肝活检和血清学检测结果不一致时，肝活检诊疗失败率是血清学7倍以上.肝纤维化无创性诊疗方法影像学诊疗FibroscanFibroscan测定原理和方法Fibroscan技术年由法国学者Sandrin等首先应用，是一个新型肝纤维化检测仪器，它经过测定肝脏瞬时弹性图谱来反应肝实质硬度，经过测量肝脏硬度来判断肝脏纤维化程度，并对肝纤维化进行准确分级。Fibroscan由三部分组成：能产生超声波并作为超声波接收器换能器；位于换能器上发出低频震动波探针；能够统计数据软件程序。测量时，需要重复测量增加测量深度（25-65mm）来增加取样大小。实际取样时间不到0.1秒，呼吸运动不会对检验产生影响，而整个检验时间不到10分钟。探针传出小振幅低频振动经过超声换能器向组织传递。这种振动在经过肝组织时引发弹性剪切波。同时,一个脉冲-回波超声捕捉装置跟踪这种波产生并测量它速度，经过专用运算系统，换算成肝弹性，以千帕(kPa)表示。正常肝内低频超声波传导速度约1m/s。肝质地越硬，超声切割波在肝内运行速度越快，得出弹性kPa值越高。除了弹性测定kPa数值外，以诊疗敏感度为纵坐标，特异性为横坐标，得出ROC曲线下面积(AUROC)也反应肝僵度或弹性。AUROC面积越大,肝质地越硬。Fibroscan在慢性丙型肝炎、酒精性肝病、PBC和PSC等应用年法国学者Sandrin等对106例慢性丙型肝炎患者进行肝脏瞬时弹性测定，结果显示其硬度测量值与肝纤维化分期有显著相关性(偏相关系数0.71)，诊疗肝纤维化(METAVIR积分≥F2)和肝硬化(=F4)受试者工作曲线(ROC)曲线下面积分别为0.88和0.99，且这种测定不受操作者影响，可重复性好，被认为是一个无创、无痛苦、快速、客观定量检测肝纤维化方法。FibroscanCorpechot等对101名原发性胆汁性肝硬化(PBC,n=73)和原发性硬化性胆管炎(PSC,n=28)患者纤维化程度进行了评定,结果显示ROC曲线下面积分别为0.92(F≥2),0.95(F≥3)和0.96(F=4)。Foucher等评价了711名慢性肝病患者(丙型肝炎、乙型肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝肝炎、其它原因肝炎或以上各种病因组合)纤维化程度,结果F>2,F=3和F=4ROC曲线下面积分别为0.8、0.9和0.96。还有研究发觉，肝脏硬度测定能够预测是否存在食管静脉曲张、腹水和Child-Pugh分级。FibroscanFibroscan小结1.优点无创、无痛、无并发症;采用超声系统，价格廉价;检验快速(<5min)、方便，实现床边和门诊检验;结果客观;不依赖于操作人员，重复性好;不但可用于无创诊疗肝纤维化，还可用于监测肝脏疾病发展，也可用于评价抗病毒疗法或抗纤维化疗法效果。Fibroscan血清学诊疗血清学单项指标Kanedaetal.JGastroenterolHepatology,,21:1459-1465.Leroyetal.AmJGastroenterol,,99:271-279.Rosenberg等对1021例慢性肝病患者多中心随机对照研究，将患者年纪、HA、PⅢNP、TIMP-1组合，发觉其诊疗肝维化敏感性为90%，且对酒精性肝病和非酒精性肝病均有较高准确性。存在问题总来说，单项血清学指标特异性及敏感性均较差且测定方法复杂，有些指标无商品化试剂盒血清学诊疗模型天门冬氨酸转氨酶/血小板指数(APRI)年由Wai等提出，包含AST和血小板。简单易行