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肝纤维化无创性诊断进展肝脏组织病理学检查、影像学检查、血清学检测等。肝组织病理学检查METAVIR评分系统纤维化等级 F0无纤维化 F1门静脉区有纤维化但没有纤 维间隔形成 F2少量纤维间隔形成 F3大量纤维间隔但没有肝硬化 F4肝硬化 炎症活动度分级 A0组织学上无炎症活动 A1轻微活动 A2中度活动 A3严重活动 缺点 (1)一种创伤性检查方法,有潜在并发症,不易为患者接受。有学者报道约有30%病人接受肝穿后出现疼痛,0.3%出现出血、胆汁外漏、肺损伤以及0.03%患者甚至死亡等。 (2)不能重复进行,因而不能动态观察病情进展及疗效。 (3)通常肝穿取材仅占肝脏的1/50000,由于肝纤维化局灶性炎症和纤维增生特点,取材变异性大,易出现误差;且无统一、易推广的分级分期标准,实际应用尚有一定的局限性。Poynard等研究显示,仅有14%的慢性丙型肝炎(ChronicHepatitisC,CHC)患者行肝组织活检取材足够,当肝活检和血清学检测结果不一致时,肝活检诊断的失败率是血清学的7倍以上.肝纤维化无创性诊断方法影像学诊断FibroscanFibroscan的测定原理和方法 Fibroscan技术2003年由法国学者Sandrin等首先应用,是一种新型的肝纤维化检测仪器,它通过测定肝脏瞬时弹性图谱来反映肝实质硬度,通过测量肝脏硬度来判断肝脏纤维化的程度,并对肝纤维化进行准确分级。 Fibroscan由三部分组成:能产生超声波并作为超声波接收器的换能器;位于换能器上发出低频震动波的探针;可以记录数据的软件程序。测量时,需要重复测量增加测量深度(25-65mm)来增加取样大小。实际取样时间不到0.1秒,呼吸运动不会对检查产生影响,而整个检查时间不到10分钟。 大家学习辛苦了,还是要坚持探针传出的小振幅低频振动通过超声换能器向组织传递。这种振动在通过肝组织时引起弹性剪切波。同时,一种脉冲-回波超声捕获装置跟踪这种波的产生并测量它的速度,通过专用的运算系统,换算成肝的弹性,以千帕(kPa)表达。正常肝内低频超声波的传导速度约1m/s。肝质地越硬,超声切割波在肝内运行的速度越快,得出的弹性kPa值越高。除了弹性测定的kPa数值外,以诊断敏感度为纵坐标,特异性为横坐标,得出的ROC曲线下面积(AUROC)也反映肝的僵度或弹性。AUROC面积越大,肝质地越硬。Fibroscan在慢性丙型肝炎、酒精性肝病、PBC和PSC等的应用 2003年法国学者Sandrin等对106例慢性丙型肝炎患者进行肝脏瞬时弹性测定,结果显示其硬度测量值与肝纤维化分期有显著相关性(偏相关系数0.71),诊断肝纤维化(METAVIR积分≥F2)和肝硬化(=F4)的受试者工作曲线(ROC)的曲线下面积分别为0.88和0.99,且这种测定不受操作者影响,可重复性好,被认为是一种无创、无痛苦、快速、客观定量检测肝纤维化的方法。FibroscanCorpechot等对101名原发性胆汁性肝硬化(PBC,n=73)和原发性硬化性胆管炎(PSC,n=28)患者的纤维化程度进行了评估,结果显示ROC曲线下面积分别为0.92(F≥2),0.95(F≥3)和0.96(F=4)。 Foucher等评价了711名慢性肝病患者(丙型肝炎、乙型肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝肝炎、其他原因肝炎或以上各种病因的组合)的纤维化程度,结果F>2,F=3和F=4的ROC曲线下面积分别为0.8、0.9和0.96。 还有研究发现,肝脏硬度的测定可以预测是否存在食管静脉曲张、腹水和Child-Pugh分级。FibroscanFibroscan小结 1.优点 无创、无痛、无并发症; 采用超声系统,价格便宜; 检查快速(<5min)、方便,实现床边和门诊检查; 结果客观; 不依赖于操作人员,重复性好; 不仅可用于无创诊断肝纤维化,还可用于监测肝脏疾病的发展,也可用于评价抗病毒疗法或抗纤维化疗法的效果。Fibroscan血清学诊断血清学单项指标Kanedaetal.JGastroenterolHepatology,2006,21:1459-1465. Leroyetal.AmJGastroenterol,2004,99:271-279.Rosenberg等对1021例慢性肝病患者多中心随机对照研究,将患者年龄、HA、PⅢNP、TIMP-1组合,发现其诊断肝维化的敏感性为90%,且对酒精性肝病和非酒精性肝病均有较高的准确性。存在问题 总的来说,单项血清学指标的特异性 及敏感性均较差 且测定方法复杂,有些指标无商品化试剂盒血清学诊断模型天门冬氨酸转氨酶/血小板指数(APRI) 2003年由Wai等提出,包括AST和血小板。简单易行,有利于临床验证,但只能可靠地分辨出晚期肝纤维化,对于大部分早期和中期肝