天药甾体和其皂苷类专家讲座.pptx

第8章甾体及其苷类第一节概述“甾体化合物”中“甾”字很形象化地表示了这类化合物骨架，即在含有四个稠合环“田”字上面连有三个支链“〈〈〈”。即C10、C13上角甲基和C17位侧链。甾核四个环稠合方式C17位侧链分类三、甾体母核取代基及取代基构型2）C3-OH和C10-CH3反式:α型或epi(表)型（虚线表示）。四.甾类成份颜色反应2.Salkowski反应将样品溶于氯仿，沿管壁滴加浓硫酸，氯仿层显血红色或青色，硫酸层显绿色荧光。4.三氯化锑或五氯化锑反应将样品醇溶液点于滤纸上，喷以20%三氯化锑（或五氯化锑）氯仿溶液（不应含乙醇和水）干燥后，60-70℃加热，显黄色、灰蓝色、灰紫色斑点。第二节强心苷类（二）强心苷药理作用当前临床应用强心苷达二、三十种，主要用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如毛花苷C、地高辛、洋地黄毒苷等。强心苷副作用强心苷存在于许多有毒植物中。十几个科几百各种植物中含有强心苷类，主要有夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等。较主要植物有紫花毛地黄、毛花毛地黄、海葱、黄花夹竹桃、杠柳、铃蓝、福寿草、羊角拗等。动物中还未发觉有强心苷类成份，蟾蜍中所含蟾毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类，而属甾类。二、强心苷化学结构和分类1.强心苷元甾核顺反异构2.强心苷元上取代基3.两类强心苷元1）甲型：C17位侧链为五元环△--内酯。2）乙型：C17位侧链为六元环△，-—内酯。这两类C17位侧链大多是β-构型，个别为α-构型，α型无强心作用。甲型4.甲型强心苷命名5.乙型强心苷以海葱甾（scillanolide)或蟾蜍甾(bufanolide)为母核命名。（二）糖部分6位有羟基2-羟基糖6位无羟基（6-去氧糖）6-去氧糖甲醚2-去氧糖（1）2,6-二去氧糖。如：D-毛地黄毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚。如：D-加拿大麻糖等。（三）糖和苷元连接方式R1R2LanatosideAHHLanatosideBHOHLanatosideCOHHLanatosideDOHOHLanatosideEHOCHOR1R2洋地黄毒苷digitoxinHH羟基洋地黄毒苷gitoxinHOH地高辛digoxinOHH吉他洛gitaloxinHOCHO（四）五元内酯环结构实例（五）海葱中六元内酯环强心苷（六）测定强心苷生物效价标准品三、强心苷理化性质1.性状和溶解度洋地黄毒苷在水中溶解度小（1：100000000），而溶于氯仿（1：40）。当用NaOH或KOH水溶液处理强心苷，内酯环开裂，酸化后又闭环。但在强心苷醇溶液中加NaOH或KOH，内酯环开裂，酸化后不能闭环。2.1醇性苛性碱对甲型强心苷作用2.2醇性苛性碱对乙型强心苷作用3.双键氧化。4.5ß-OH和14ß-OH脱水。5.邻羟基乙酰化。6.C17ß侧链转变为C17α侧链。7.C3-OH与C10醛基在冷甲醇中用HCl处理，形成半缩醛结构。8.酰基水解8酰基水解例：NaHCO3，KHCO3使2-去氧糖上酰基水解。8酰基水解（二）苷键水解1).主要水解苷元和去氧糖之间苷键2).2-去氧糖与2-去氧糖之间糖苷键。3).2-去氧糖与葡萄糖之间糖苷键不易断裂。4).对苷元影响较小，不会引发脱水反应。5).不适于16位有甲酰基洋地黄强心苷类，在此种条件下，16位甲酰基水解为羟基，得不到原生苷元。+2（2）猛烈酸水解2-羟基糖水解时结构互变强烈酸水解引发苷元脱水（3）盐酸丙酮法(Mannich水解）毒毛旋花子苷元2.酶催化水解例1紫花毛地黄叶中紫花苷酶，只能使紫花毛地黄苷A和B脱去一分子Glc。例2酶催化水解毒毛旋花子苷蜗牛酶强心苷颜色反应很多，依据颜色反应发生在分子不一样部位可分为三类：1.作用于甾体母核反应；2.作用于α,β不饱和内酯环反应；3.因为2-去氧糖产生反应。甲型强心苷在碱性溶液中，发生双键转移，生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基试剂作用而显色。乙型强心苷无这类反应。反应名称1).Keller-kiliani(K-K)反应强心苷溶于含少许Fe3+冰醋酸，沿管壁滴加浓硫酸，观察界面和醋酸颜色改变。若有2-去氧糖存在，醋酸层渐呈蓝或蓝绿色。但若不显色，不能说明无2-去氧糖。条件：此反应只对游离2-去氧糖或在反应条件下能水解出2-去氧糖强心苷显色。例1毒毛花苷K和K-毒毛旋花子次苷β,它们结构中即使都有1分子加拿大麻糖，但因与葡萄糖相连，均呈阴性反应。例：紫花洋地黄苷A和洋地黄毒苷K-K反应颜色差异。2.对-二甲氨基苯甲醛反应：样品反应后呈灰红色斑点。3.占吨氢醇反应:取样品加入占吨氢醇试剂，置沸水浴中3min，只要分子中有2-去氧糖都能显红色。4.过碘酸-对硝基苯胺反应：含2-去氧糖样品反应后呈深黄色斑点，紫外灯下为棕色背底上出现黄色荧光斑点。四、强