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原发性肝癌知识讲座原发性肝癌PrimaryCarcinomaOfTheLiver南方医科大学南方医院肝胆外科杨定华原发性肝癌(PLC)我国恶性肿瘤死亡原因第二位,仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11万人,占全世界肝癌死亡人数45%。原发性肝癌恶性程度高,发展快,预后差,高发年纪30-50岁,死亡率高,是一个严重威胁人类健康恶性肿瘤。一、原发性肝癌原因(RiskfactorsandEtiology)(1)病毒性肝炎(VirusHepatitis)肝炎病毒感染是肝癌发生最危险原因。我国肝癌患者血清HBsAg(+)>90%。肝癌高发区约20%人是乙肝或HBsAg(+)。机制:HBV-DNA→肝细胞DNA,HBVx基因可改变肝细胞基因表示。(2)肝硬化(Cirrhosis)原发性肝癌合并肝硬化者约占85%。病剪发觉毒性肝炎→肝硬化百分比↑。肝炎→肝硬化→肝癌被称为肝癌“三部曲”。欧美国家,肝癌常发生在酒精性肝硬化基础上。(3)黄曲霉毒素(Aflatoxin,AFT):AFTB1是黄曲霉菌产生很强致癌物质。用AFTB1喂养大鼠→肝细胞癌。在气候酷热地域,AFTB1污染谷物,肝癌发病率↑。上述地域肝癌存在P53基因249密码子变。欧美及日本等,肝癌患者血清HCV阳性>50%血清HCV阳性者发生肝癌危险度>53%。人肝癌组织有HCV-RNA复制和相关蛋白表示。HCV关键蛋白→肝脏损害,肝细胞凋亡↓→肝细胞增殖→肝癌。(4)化学致癌物质(Chemicalcarcinogen):N-亚硝基化合物如亚硝胺和亚硝酰胺等。农药、酒精、黄樟素。(5)其它原因(Others)营养过剩(大量营养素)或营养缺乏(如维生素A、B1缺乏)血色病、寄生虫感染及遗传等二、原发性肝癌病理Pathology1.按大致病理形态(Grossmorphology)结节型Nodulartype巨块型Largemasstype弥漫型Diffusetype结节型肝癌2.按肿瘤大小(Size)微小肝癌¢≤2cm小肝癌2cm<¢≤5cm大肝癌5cm<¢≤10cm巨大肝癌¢>10cm图4.微小肝癌¢≤2.0cm图5.小肝癌2cm.0<¢≤5.0cm图6.大肝癌5.0cm<¢≤10.0cm图7.巨大肝癌¢>10.0cm3.按病理组织学(Histology)肝细胞型胆管细胞型混合型原发性肝癌绝大多数是肝细胞癌(HCC)4.原发性肝癌病理学特征病灶富动脉血供及肿瘤新生血管易于侵入门静脉系统形成肝内播散和侵入肝静脉转移到肺通常合并有不一样程度肝纤维化或肝硬化(二)、原发性肝癌转移路径(Patternofspread)1.癌细胞经门静脉系统形成肝内播散2.肝外血行→肺、骨、脑3.淋巴→肝门部淋巴结、胰周、腹膜后、主动脉旁和锁骨上窝4.直接侵润→横膈及邻近器官5.种植→腹腔←←原发性肝癌知识讲座三、原发性肝癌临床症状(Clinicalpresentation)早期肝癌能够无任何症状和体征进展期肝癌症状(Symptoms)1.上腹部肝区疼痛呈间歇性或连续性右上腹疼痛表现为胀痛,钝痛,针刺样痛机制:肿瘤快速生长,包膜张力↑所致肿瘤位于肝脏顶部,肩背部有放射痛肝癌破裂时→猛烈腹痛和低血压休克2.食欲减退、腹胀、恶心、呕吐、腹泻等。3.肝肿大4.消瘦,乏力,发烧等。5.黄疸:全身皮肤、眼睛内发黄。6.腹胀、腹水,下肢水肿,皮下出血等。7.皮肤上发生象蜘蛛样血管扩张等。8.肝癌伴癌综合征:低血糖症:发生率约10%~30%红细胞增多症:约10%。高血钙症高血脂症肝癌体征(Signs)1.肝脏肿大:质地较软或中等硬度有压痛、叩击痛。2.有些病例有肝病面容。3.巩膜或皮肤黄染。肝癌并发症(Complications)肝癌破裂出血上消化道出血肝功效衰竭四、肝癌诊疗与判别诊疗Diagnosisanddifferentialdiagnosis(一)肝癌定性诊疗-血清标志物检测Serummarkertesting1.血清甲胎蛋白(Alphafetoprotein,AFP)检测价值:AFP对原发性肝癌有极高特异性诊疗价值方法:放射免疫法意义:1.AFP≥400µg/L或≥200µg/L﹥2个月,并排除活动性肝炎、妊娠和生殖腺胚胎癌,肝癌诊疗成立。2.AFP能够作为术后复发标志。3.AFP能够用于评定各种治疗方法疗效。不足:1.60%~70%原发性肝细胞癌病人血清AFP高于正常值。2.约30%~40%血清AFP在正常范围内。血清AFP在正常范围内不能排除原发性肝细胞癌诊疗。2.血液酶学及其它肿瘤标志物检测γ–谷氨酰转肽酶(γ–GT)及其同工酶异常凝血酶原碱性磷酸酶(ALP)乳酸脱氢酶同工酶但缺乏特异性,与AFP、AFP异质体联合检测3.病毒性肝炎标志物检测:(1)HBV:HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb,HBcAb