甾体化合物的生物转化专家讲座.pptx

内容1、概述里程碑式事件霉菌（Rhizopusarrhius）转化孕酮（progesterone）生成11-羟基孕酮(11a-hydroxyprogesterone)2、酶催化和微生物催化反应类型2.1.氧化反应（2）（3）(4)(5)(6)(7)2.1.2羟基化（2）（3）2.1.3环氧化(1)环氧化（2）2.1.4氨-杂基团氧化2.1.5硫-杂基团氧化2.1.6b-氧化2.1.7脱氢（2）2.2.还原反应（1）（2）（3）在甾体激素合成中常应用微生物转化反应选择性还原如睾丸素合成（4）氮杂基团还原2.3.水解反应2.3.1.酯和内酯水解反应2.3.2.醚水解开裂（2）（2）2.3.4.苷水解（2）2.3.5.酰胺水解2.3.6.内酰胺水解2.3.7.环氧水解开环2.3.8.水解脱胺2.3.9.水解胺烷基中烷基2.4.缩合反应2.4.1.氰醇缩合2.4.2.偶姻(acyloin)缩合（1）麻黄碱人工合成中不对称性生物合成2.4.2.醛醇(aldol)缩合(三种主要类型)2）、丙酮酸磷酸酯缩合3）、二羟基丙酮酸磷酸酯缩合2.5.胺化反应2.5.1.醇基转化成氨基1）仲醇转化成氨基2）、叔醇转化成氨基2.5.2.酮基转化成氨基2.5.3.羧基转化成氨基2.6.酰基化反应2.6.1.羟基酰基化2.6.2.氨基酰基化2.7.降解反应2.7.2.脱羧还原2.8.脱水反应3、甾体生物转化主要反应甾体化合物结构通式从天然资源生产各类甾体激素药品3.2.甾体化合物生物转化反应多样性甾体主要生物转化反应图示3.3.甾体化合物主要生物转化反应3.3.1.羟基化羟基化反应机理2）、机理3.3.2.羟基转变为酮基3.3.3.脱氢3.3.4.芳香化3.3.5.环氧化3.3.6.酮基还原成羟基3.3.7.双键氢化3.3.8.侧（边）链降解3.3.9.酯化反应3.4.微生物转化甾体化合物在药品合成中几个主要反应举例1）、C-9a羟基化2）、C-11a羟基化3）、C-11b羟基化4）、C-16a羟基化副反应是因为培养基中存在铁离子所诱导而产生，能够在发酵液中加入0.5%一氢磷酸盐给予预防。5）、C-17a羟基化6）、C-19a羟基化7）、脱氢反应A、相关甾体脱氢转化微生物B、甾体母核脱氢C、脱氢转化机理8）、边链降解A、边链降解机理B、选择性甾体边链降解4、代表性实例4.1洋地黄毒苷生物转化底物取代基团对C-12羟基化影响4.1.27b-羟基化4.1.3洋地黄毒苷水解4.1.4洋地黄毒苷脱氢4.1.5洋地黄毒苷苷化6a-甲基氢化泼尼松（6a-methyl-prednisolone）制备15b-acetoxyfinasteride合成4）、蟾蜍甾烯类化合物生物转化蟾蜍甾烯化学结构蟾蜍甾烯主要化合物研究进展蟾蜍甾烯结构修饰对其抑制人肿瘤细胞增殖影响5、结束语