肿瘤学概论朱雄增专家讲座.pptx

临床肿瘤学概论肿瘤发病率正在不停地上升，已成为严重危害人类健康常见疾病；发病率已超出了心血管疾病，上升到第一位；WHO，年癌症发病率1000万，死亡620万；预测年，癌症发病人数将增加50％，达1500万；我国最为常见和危害性严重肿瘤为肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病及淋巴瘤等。临床肿瘤学及其课程设置本课程特点绪论掌握肿瘤基本概念定义良、恶性区分肿瘤生物学行为掌握肿瘤生长和扩散特征掌握癌基因和抑癌基因概念肿瘤病理学掌握肿瘤普通形态学特征认识病理诊疗主要性及应用熟悉肿瘤病理诊疗新技术肿瘤基本概念肿瘤病变基础是细胞增生，但关键是细胞分化异常；肿瘤过分生长特点是失控制、无限制、不协调；已形成肿瘤细胞含有“遗传性”，产生肿瘤性后代细胞；肿瘤病因众多，发病机制可能寓于基因改变，消除诱因因子，肿瘤仍继续生长；肿瘤发展受内外环境中较多原因影响，与机体（宿主）免疫有一定关系。肿瘤良/恶性(生长特征,危害程度)良性肿瘤(benigntumor)恶性肿瘤(malignanttumor)交界性肿瘤(borderlinetumor)三、良性肿瘤与恶性肿瘤区分生物学行为介于良性和恶性肿瘤之间肿瘤称为交界性或中间性肿瘤也有些人将主观上难以区分良恶性肿瘤称为交界性肿瘤。肿瘤基本术语和相关术语癌和肉瘤区分自主性生长错构瘤(hamartoma)迷离瘤(choristoma)囊肿(cyst)增生(hyperplasia)正常细胞数目增加化生(metaplasia)一个终末分化细胞转变成为另一个分化成熟细胞分化(differentiation)原始成熟间变(anaplasia)肿瘤细胞失去分化全部恶性肿瘤都有癌前病变，但并非全部癌前病变多会发展成恶性肿瘤常见癌前疾病肿瘤学发展历史肿瘤学发展现实状况肿瘤生物学行为第一节肿瘤生长生物学细胞经过有丝分裂肿瘤发生主要原因是细胞周期失调所造成细胞无限制增殖年10月8日美国人LelandHartwell、英国人PaulNurse、TimothyHunt因对细胞周期调控机理研究而荣获诺贝尔生理医学奖肿瘤生长速度与倍增时间,增殖比率和瘤细胞生成与丢失相关1．倍增时间(doublingtime，DT)指肿瘤细胞数增加一倍所需时间肿瘤细胞除G1期显著短于正常细胞外，S期、G2期和M期与正常细胞差异不大。（二）细胞凋亡与肿瘤细胞凋亡产生步骤信号传递细胞外原因进入细胞内（死亡受体）中央调控死亡基因——死亡抑制基因细胞结构改变细胞凋亡和细胞坏死区分细胞坏死与凋亡形态区分左，正常胸腺细胞；右，凋亡胸腺细胞（注意凋亡小体）年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在器官发育遗传调控和细胞程序性死亡方面研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。（三）细胞分化与肿瘤肿瘤基本特征之一是细胞异常分化分化特征消失出现新分化分化程度癌细胞诱导分化和分化治疗作为肿瘤治疗一条新路径（全反式维甲酸诱导分化治疗急性早幼粒白血病）（四）细胞信号转导与肿瘤（signaltransduction)信号转导障碍、异常Wnt转导通路酪氨酸激酶受体介导信号转导系统JAK－STAT信号转导路径上述信号转导路径之间交叉激活，组成了一个引发各种疾病，包含肿瘤发生错综复杂网络二、肿瘤间质和血管形成(二)肿瘤血管形成肿瘤生长分无血管期血管期(1-2mm)必须有新生血管形成，瘤细胞才能继续增殖肿瘤生长是有血管生成因子和抗血管生成因子共同控制（表2-1）抑制肿瘤血管形成治疗肿瘤血管生成因子与抑制因子抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗主要策略之一三、肿瘤异质性第二节癌基因和抑癌基因细胞原癌基因激活机制抑癌基因基因正常功效对肿瘤发生有抑制作用,它们缺失或失活会造成细胞增殖失控或癌变功效①编码转录子或作为细胞周期调整因子参加细胞增殖、分化调控；②参加DNA损伤修复、复制、确保DNA遗传稳定性；抑癌甚因和候选抑癌基因有近20个P53（17p13,53kD)DNA损伤修复，失活P53——癌基因Rb基因（视网膜母细胞瘤基因）13q14对细胞生长起负调整作用P16基因（多肿瘤抑制基因）抑制细胞周期蛋白依赖性激酶对细胞周期起负调控作用第三节肿瘤播散一、肿瘤侵袭(二)肿瘤浸润路径(三)机理1、癌细胞分离2、癌细胞附着基底膜3、细胞外基质降解4、癌细胞移出5、肿瘤血管形成二、肿瘤转移(一)概念:转移（metastasis）是指恶性肿瘤由原发部位经过一些渠道播散到远隔组织和器官过程。转移离原发部位距离普通较远，范围大。是恶性肿瘤基本生物学特征。肿瘤转移特点(三)转移机理1．瘤栓形成2．靶组织定位生长肝、肺、淋巴结3．转移肿瘤继续扩散肿瘤转移分子机制影响肿瘤转移原因侵袭和转移是统一过程中两个不一样阶段侵袭是转移前奏转移是侵袭结果肿瘤转移与临床意义第四节肿瘤与宿主