肝炎病毒专题知识宣讲专家讲座.pptx

第二十八章肝炎病毒中国不但是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎高发区。当前已知甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国都有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别流行情况严重。仅乙肝病毒携带者已达1亿之多。能够说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重传染病。肝炎病毒是引发病毒性肝炎病原体。主要有：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，以及近年研究发觉庚型肝炎病毒（HGV）和TT型肝炎病毒（TTV）。可经消化道传输，引发急性肝炎，不转为慢性或病毒携带者，有季节性，可引发暴发流行如HAV、HEV；一些经血液路径传输，除引发急性肝炎外，易转为慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关，无季节性，多为散发如HBV、HCV。第一节甲型肝炎病毒HepatitisAVirus一、生物学性状在RNA3′末端有多聚腺苷酸序列，为非编码区。在5′末端有约占10%基因组长度非编码区，以共价形式连接一由病毒基因编码细小蛋白质，称病毒基因组蛋白（Viralproteingenomic，VPg）。编码区有一个ORF，分为P1、P2和P3功效区；P1区编码VP1、VP2、VP3及VP4蛋白，P2和P3区编码非结构蛋白（病毒复制需要酶）。HAV结构（二）抵抗力（三）培养特征二、致病性与免疫性致病机制主要侵犯儿童和青少年，隐性感染多见；致病特点：起病急，病程短，预后良好；不发展为慢性肝炎。免疫性：显性或隐性感染后机体可产生抗HAV抗体。急性期主要IgM抗体，恢复期主要IgG抗体，后者可在体内维持多年，免疫力牢靠。三、微生物学检验检测抗体：HAV-IgM检测：早期、快速诊疗血清学指标HAV-IgG检测：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果评价或流行病学调查四、防治标准第二节乙型肝炎病毒概述一、生物学性状1.大球形颗粒：Dane颗粒，含有感染性完整HBV颗粒，球形，42nm，双层衣壳。外衣壳---相当于包膜，HBsAg内衣壳---20面体立体对称，27nm,HBcAg关键：基因组---环状不完全dsDNA和DNA多聚酶2.小球形颗粒:22nm3.管形颗粒:22（100～700）nm电镜下HBV（二）基因结构与功效3．粘性末端：两链DNA5’末端有长达250～300个互补碱基，组成粘性末端。4．负链DNA5’末端有一低分子量蛋白质；正链5末端则有一段短RNA，它们是引导合成DNA引物。病毒粘性末端两侧分别有11个核苷酸组成直接重复序列（directrepeat，DR），称为DR1和DR2。负链3’端存在DR1部分，而正链5′端恰好在正链DR2部分。这一区域是DNA成环及病毒复制关键区，也是易整合序列。5．病毒体含有特殊DNA多聚酶，即有以RNA为模板合成DNA逆转录酶功效，又有催化合成DNA多聚酶功效和RNaseH活性。P区(polymerase)S区：S基因编码HBsAg前S1基因编码PreS1抗原前S2基因编码PreS2抗原C区:C基因编码HBcAg前C基因＋C基因编码HBeAg前体蛋白P区：DNA多聚酶X区：HBxAgS区及其编码产物（2）Smallprotein、Middleprotein、Largeprotein共同装配成HBV外衣壳。（三）HBV复制病毒DNA可整合于靶细胞染色体中。S基因可经过2.1kbRNA为mRNA而转译HBsAg，故在部分HBV者中，虽无病毒复制，但都长久产生HBsAg，HBsAg产生量可远远超出病毒体数。（四）抗原组成1、表面抗原（HBsAg）前S抗原有相当主要性：2、关键抗原（HBcAg）3、e抗原（HBeAg）2）HBeAg可刺激机体产生抗体，此抗体对HBV感染有一定保护作用。变异毒株在PreC区出现终止密码子，因不产生HBeAg，不能被抗HBe及对应细胞免疫所识别而去除。所以变异株可在抗HBe阳性情况下仍大量增殖。PreC区基因点突变意义：（五）动物模型与细胞培养（六）抵抗力二、致病性与免疫性1）血液、血制品传输：主要经过医源性方式，如输血、注射、外科或牙科手术、针刺等。2）母-婴传输经宫内感染约占5~10%，主要是围生期感染即分娩时经产道感染，也经过胎盘感染和产后感染新生儿（哺乳）。3）性传输及亲密接触传输性接触、共用牙刷和剃须刀等传输。HBV致病机制十分复杂，还未完全清楚除了病毒对肝细胞直接损伤外，免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间相互作用是肝细胞损伤主要原因。1）特异性CTL直接杀伤作用识别肝细胞膜上HLA-I类分子和病毒抗原（HBcAg），直接杀伤病毒感染靶细胞。2）细胞因子抗病毒效应3）诱导细胞凋亡作用首先：细胞免疫是彻底去除病毒主要原因。另首先：过分细胞免疫反应引发大面积肝细胞损伤，造成重症肝炎。细胞免疫功效低下，不能有效去除病毒，造成慢性感染。抗感染：特异性抗体HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab直接去除血循