天然药物化学三萜和其苷类专家讲座.pptx

天然药品化学[基本内容]四环三萜及五环三萜类化合物，如羊毛甾烷型、达玛烷型、齐墩果烷型、乌苏烷型基本骨架特征。三萜类皂苷提取分离方法，分配色谱，如各种中低压反相柱色谱、高压液相色谱（HPLC）等。三萜皂苷类结构研究中苷键裂解，三萜类化合物MS及NMR谱特征。[基本要求]掌握四环三萜和五环三萜结构特征，分类；三萜类化合物MS及NMR谱特征熟悉三萜类化合物提取分离方法。内容齐墩果酸－－治疗肝炎。甘草次酸琥珀酸半酯钠盐－－－抗溃疡药。含有羧基三萜和三萜皂苷化合物多含有抗肿瘤活性3、三萜类化合物生物合成三萜是由鲨烯（squalene）经过不一样路径环合而成，鲨烯是由倍半萜金合欢醇（farnesol）焦磷酸酯尾尾缩合而成。内容a、达玛烷型（dammarane）如：五加科植物人参中皂苷五加科植物人参中皂苷《神农本草经》列为上品，主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，明目，开心益智，久服有轻身延年之功效。人参皂苷，用缓解条件水解,如50%HOAc于70℃加热4小时，20位苷键能断裂，深入再水解，可使3位苷键裂解。采取HCl溶液水解，水解产物中得不到原生皂苷元。结构发生改变，即20（S）-原人参二醇或20（S）-原人参三醇20位上甲基和羟基发生差向异构化，转变为20（R）-原人参二醇或20（R）-原人参三醇，然后环合生成人参二醇（panaxadiol）或人参三醇（panaxatriol）19取得原人参皂苷元，须采取缓解酸水解法。人参皂苷过碘酸钠氧化水解四氢硼钠还原室温下用2NH2SO4水解；人参皂苷室温HCl水解叔丁醇钠消除b.羊毛脂烷（Lanostane）存在于海洋生物如海参、海星等分离得到毒鱼成份，从名贵药材灵芝当中分离得到100余个。野生无柄赤芝c.甘遂烷（tirucallane）从藤桔属植物Paramignyamonophylla分得成份以下：从中药黄芪当中分离得到四环三萜多为环阿屯烷型e、葫芦烷（cucurbitane）从雪胆属植物根中分离得到一些成份f、楝烷型（meliacane）dammaranea、齐墩果烷（oleanane）型，又称β-香树脂烷（β-amyrane）型A/B、B/C、C/D环为反式，D/E环为顺式。C-3常有-OH取代；C-28-CH3易被氧化成酸或CH2OH齐墩果酸（oleanoicacid)临床用于治疗肝炎b乌苏烷（ursane）型，又称-香树脂烷（-amyrane）型与齐墩果烷区分：29-CH3由α变成β且连在19位。c.羽扇豆烷（lupane）如：d、木栓烷（friedelane）e、hopane与isohopane内容二显色反应三萜化合物在无水条件下，与强酸（硫酸、磷酸、高氯酸）、中等强酸（三氯乙酸）或Lewis酸（氯化锌、三氯化铝、三氯化锑）作用，会产生颜色改变或荧光。原因：主要是使羟基脱水，增加双键结构，再经双键移位、双分子缩合等反应生成共轭双烯系统，又在酸作用下形成阳碳离子而呈色。二显色反应1、醋酐-浓硫酸反应（Liebermann-Burchard)二显色反应3、三氯醋酸反应（Rosen-Heimer）5、冰醋酸—乙酰氯反应（Tschugaeff）：样品/冰醋酸淡红色或紫红色。泡沫试验：区分蛋白和皂苷泡沫持久（15分以上）：皂苷泡沫不持久，很快消失：蛋白质、粘液质四溶血作用皂苷能溶血，是因为多数皂苷能与胆甾醇（cholesterol，或谷甾醇,豆甾醇,麦角甾醇等)结合生成不溶性分子复合物。其溶血作用有没有、强弱与结构相关。溶血与结构关系：1）.A环上有极性基团，而在D环或E环上有一中等极性基团三萜皂苷，普通有溶血作用。2）.苷元3位有β-OH，16位有α-OH或=O时，溶血指数最高，3）若D环或E环有极性基团，而28位连有糖链，或含有一定数量羟基取代，则可造成溶血作用消失。五沉淀反应酸性皂苷（通常指三萜皂苷）/水溶液+中性盐类（硫酸铵或醋酸铅）生成沉淀。中性皂苷（通常指甾体皂苷）/水溶液+碱性盐类（碱式醋酸铅或氢氧化钡等）沉淀。利用这一性质可进行皂苷提取和初步分离。内容二分离1.系统溶剂萃取法第四节提取分离方法4.色谱法内容UV法：能判断11-oxo、Δ12-齐墩果烷型化合物C18-H构型：C18-H：α构型：242－243nm，β构型：248－249nm。2.红外光谱(IR)：依据1245~1330cm-1、1355~1392cm-1两个区域中碳氢吸收峰数目，能够区分三萜骨架结构类型。A(1355~1392cm-1)B(1245~1330cm-1)齐墩果烷型2个峰3个峰乌苏烷型3个峰3个峰四环三萜类1个峰1个峰3.质谱（MS）五环三萜裂解化合物质谱裂解共同规律有环内双键，较特征RDA裂解无环内双键，常从C环裂解为两个碎片；有时可同时产生RDA和C环裂解；第五节结构研究方法3.质谱（MS）4