糖尿病病理和药物治疗专家讲座.pptx

1型糖尿病：胰岛素依赖病因：本身免疫病，胰岛B细胞破坏，胰岛素绝对缺乏胰岛细胞本身抗体（ICA）胰岛素本身抗体（IAA）谷氨酸脱羧酶本身抗体（GAD）2型糖尿病：非胰岛素依赖病因：胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺点糖尿病=富贵病thousandsofyears糖尿病诊疗单位：mmol/L空腹血糖餐后血糖正常人＜6.0和＜7.8空腹血糖过高6.0～7.0和＜7.8糖耐量低减6.0～7.0和7.8～11.1临床糖尿病≥7.0或≥11.1糖尿病经典症状：三多一少糖尿病血管并发症是糖尿病患者致死、致残最主要原因---在美国，77%住院糖尿病患者合并有不一样程度心血管病变，25%合并有脑血管或周围血管病。---在我国，糖尿病患者死亡原因80%为动脉粥样硬化，其中75%死于冠状动脉粥样硬化，25%死于脑血管及外周血管病。血脂紊乱：甘油三酯（TG）升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高糖尿病肾病胰岛素作用：加速心肌、骨骼肌转运葡萄糖入胞促进肝脏等器官对葡萄糖氧化与酵解促进肝、肌肉等器官糖原合成促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸抑制糖异生胰岛素：治疗1型糖尿病动物——基因合成——胰岛素类似物（诺和锐、来得时）短效、中效、长期有效、超短效、超长期有效玻璃注射器——专用一次性——胰岛素笔——无针笔——胰岛素泵——吸入胰岛素——口服胰岛素皮下、静脉、肌肉、肺吸、腹腔、舌下或鼻腔、直肠、口服胰腺及胰岛移植胰腺移植：1966年人类第一例1980年技术显著改进1998年达万例胰岛移植：至年有355例在1型病人中应用将胰岛细胞移植到肝脏为多起源于动物、人胰腺80%第一年不需注射胰岛素，远期不理想，仍需用免疫抑制剂、起源有限胰岛细胞起源：诱导人胰腺导管细胞诱导胎儿胰腺干细胞克隆技术生产B细胞基因治疗：葡萄糖介导胰岛素分泌胰岛素原CDNA质粒基因治疗多基因治疗2型糖尿病改变：受体水平异常：胰岛素受体数目降低受体前异常：胰岛素抗体与胰岛素结合受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统及酶系统失常口服降糖药分类惯用口服抗糖尿病药品分类（一）磺脲类：适合用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选机制：磺脲类为胰岛素促分泌剂，作用于B细胞膜磺脲类受体，关闭ATP敏感性钾离子通道，细胞内钾离子外流降低，细胞去极化，开放钙离子通道，细胞内钙离子增加，促进胰岛素释放。惯用药品有：甲苯磺丁脲第一代氯磺丙脲格列苯脲（优降糖）第二代格列吡嗪（美吡达、糖定清）格列齐特（达美康）第三代格列喹酮（糖适平）格列美脲(万苏平)(二)双胍类：2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选机制：抑制肝糖异生，改进肝对胰岛素抵抗抑制食欲，抑制肠壁细胞吸收葡萄糖促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖抑制胰高血糖素释放与血脂关系（降TG、VLDL，脂肪肝辅助用药）与纤溶关系（伴心血管疾病常选取）惯用药品1.苯乙双胍，降糖灵，价格廉价，基本淘汰。2.二甲双胍（格华止），降糖片，美国首选。对不论有没有胰岛B细胞功效糖尿病人都有降糖作用，对正常人则无因而更适合用于肥胖2型糖尿病患者。（三）α葡萄糖苷酶抑制剂机制：在小肠刷状缘竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，从而降低淀粉、糊精、双糖吸收。不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖。（四）噻唑烷二酮类（格列酮类）胰岛素增敏剂机制：降糖托用：作用于肌肉、脂肪组织核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后，增加众多影响糖代谢相关基因转录和蛋白质合成，最终增加胰岛素作用改进胰岛B细胞功效，降低细胞死亡来阻止B细胞衰退。非降糖作用：降低血压、增强心肌功效、改进血管内皮细胞功效、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖，增加HDL-C和LDL-C浓度、降低血浆游离脂酸(FFA)、降低尿白蛋白排泄量。惯用药品1.罗格列酮（文迪雅）2.吡格列酮（瑞彤）适合用于一些存在胰岛素抵抗显著患者。噻唑烷二酮类作用机制IDDM其它研制中新药值得一提新药：长期有效胰高血糖素样多肽—1（GLP-1）类似物胰高血糖素样多肽—1（GLP-1）在肠道产生作用：刺激胰岛素分泌降低胰高糖素分泌延缓胃排空使食欲减退增加B细胞数目及体积改进胰岛素抵抗因为半衰期短，静脉注射后小于2分钟，所以制备成类似物可注射、口服、并延长作用时间。相关胃肠道等副作用正在研究及克服中代表药品:礼来企业研制GLP1类似物Byetta(Exenatide)DDP-Ⅳ抑制剂:经过抑制DPP-Ⅳ(负责降解GLP1酶)活性来维持体内GLP1水平