抗真菌药医学知识讲座专家讲座.pptx

抗真菌药AntifungalDrugs抗真菌药品(antifungalagents)是指含有抑制或杀死真菌生长或繁殖药品。依据化学结构不一样可分为抗生素类(antibiotic)如两性霉素B唑类(azole)如酮康唑丙烯胺类(allylamine)如特比奈芬嘧啶类(pyrimidine)如氟胞嘧啶等。棘白菌素类（echinocandins）如卡泊芬净等静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。如对新隐球菌病治愈率为75％，死亡率下降25％～30％。口服仅用于肠道真菌感染。局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部真菌感染。较多，常见寒战、发烧、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功效损害、肾功效损害等。如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可降低治疗早期寒战、发烧反应发生。应定时进行血尿常规、肝肾功效和心电图等检验方便及时调整剂量。两性霉素脂质体制剂近年来已经有3种两性霉素脂质体供临床使用：①脂质体剂型（AmBisome），用脂质体将两性霉素B包裹而成②胶样分散（ABCD），用硫酸胆固醇与等量两性霉素B混合包裹脂质体③复合物（ABLC），是脂质体与两性霉素B交织而成抗真菌作用和机制与两性霉素B相同，对念珠菌属抗菌活性较高，且不易产生耐药性。制霉素主要局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。口服吸收极少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。局部应用时不良反应少见。口服后可引发暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽孢菌属和毛菌属，对生长旺盛真菌起杀灭作用，而对静止状态真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其它引发深部感染真菌没有作用。可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位敏感真菌微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌治疗。对头癣疗效很好，指(趾)甲癣疗效较差。常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞降低等血液系统反应。唑类(azoles)可干扰真菌细胞中麦角固醇生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。酮康唑是第一个口服广谱抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。如与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌药品同服，可降低酮康唑生物利用度。口服酮康唑不良反应较多。咪康唑为广谱抗真菌药。口服时生物利用度很低。当前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲真菌感染。因皮肤和黏膜不易吸收，无显著不良反应。克霉唑为广谱抗真菌药。口服不易吸收，血药峰浓度较低，代谢产物大部分由胆汁排出，1%由肾脏排泄。t1/2均为3.5～5.5h。局部用药治疗各种浅部真菌感染。联苯苄唑抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸，从而双重阻断麦角固醇合成，使抗菌活性显著强于其它咪唑类抗真菌药，含有广谱高效抗真菌活性。临床用于治疗皮肤癣菌感染。不良反应包含接触性皮炎、一过性轻度皮肤变红、烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强5～100倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染首选药品。口服吸收良好，生物利用度约55%。不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。氟康唑含有广谱抗真菌包含隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎首选药，与氟胞嘧啶适用可增强疗效。口服和静脉给药都有效。不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能造成胎儿缺点，禁用于孕妇。伏立康唑为广谱抗真菌药，对各种条件性真菌和地方流行性真菌均含有抗菌活性，抗真菌活性为氟康唑10～500倍。对各种耐氟康唑、两性霉素B真菌深部感染有显著治疗作用。不良反应主要为胃肠道反应，其发生率较氟康唑低，患者更易耐受。丙烯胺类抗真菌药氟胞嘧啶口服吸收良好，生物利用度为82%。血浆蛋白结合率不到5%，广泛分布于深部体液中。口服2h后血中浓度达高峰，90%经过肾小球滤过由尿中排出。T1/2为3.5h。在肾功效衰竭时t1/2可延长至200h。不良反应为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发烧、转氨酶升高、黄疸、贫血、白细胞降低、血小板降低、尿素氮升高等。用药期间注意检验血象和肝、肾功效，如有异常马上停药，孕妇禁用。棘白菌素类抗真菌药卡泊芬净（caspofungin）抗真菌药品作用机制学习要求谢谢！