生物技术制药专家讲座.pptx

第一章绪论二、生物技术制药研究内容和包括技术领域作业：1、名词解释生物技术制药，生物药品，生物新技术药品2、生物技术制药包括技术领域第二节生物药品性质与分类（3）毒副作用小，营养价值高。主要有蛋白质、核酸、糖类和脂类等。（4）生理副作用常有发生。生物间存在种属和个体差异，不一样生物中活性物质结构有很大差异，常出现免疫反应、过敏反应。2、在生产、制备中特征（1）有效物质含量低，杂质种类多且含量高。如：胰腺中胰岛素含量仅为0.002%，生长激素抑制素（Somatostatin）在十万只羊下丘脑中仅含有1mg。（2）稳定性差，易变性、易失活。生物药品以其严格空间构象来维持其生物活性功效，含有特定活性部位，一旦遭到破坏，就失去其药理作用。（3）易腐败。均为营养价值高物质，极易染菌、腐败，从而造成有效物质被破坏、失去活性。（4）对环境条件敏感，生产条件改变对产品质量影响较大。（5）相对分子量较大（几千至几百万），组成份复杂，常以多组分存在，大多是复杂蛋白质混合物。（6）用量少，价值高。（7）注射用药有特殊要求。生物药品易被肠道中酶所分解，给药路径主要是注射用药。对药品制剂均一性、安全性、稳定性、有效性等都有严格要求。3、检验上特殊性因为生物药品含有特殊生理功效，所以生物药品不但要有理化检验指标，更要有生物活性检验指标，这是生物药品生产开发关键。二、生物药品质量确保任何单一分析方法都无法满足对该类产品检测要求，需综合化学、生物化学、免疫学、微生物学、细胞生物学和分子生物学等多门学科相关理论和技术。1、判定方法（1）化学方法：生物药品结构、性质和纯度判别常采取化学方法，包含元素分析、红外、紫外、核磁共振和质谱等方法。（2）生化和生物学方法欲确定生物大分子分子质量、特定空间立体结构和特定生理功效还需要结合生化和生物学方法加以确定。包含电泳方法、受体结合试验、免疫学分析方法等。2、安全性评价经过动物试验来判定其安全性。（1）普通安全性要求：无菌、无病毒、无热原、无致敏原等。（2）药代动力学和毒理学研究。（3）致突变、致癌和致畸等遗传毒理性质考查。三、生物药品分类（一）按所采取技术伎俩来分（1）重组蛋白质类①细胞因子类：包含干扰素（INF）类、白细胞介素(IL)类、集落刺激因子(CSF)类、生长因子(GF)类、肿瘤坏死因子（TNF）类。②激素类：生长激素、胰岛素等。③治疗心脑血管病活性蛋白质类：包含溶解血栓类、血凝因子类。④治疗和营养神经活性蛋白质类：包含神经生长因子、神经营养因子、神经营养素等。⑤可溶性细胞因子受体类：包含IL1受体、IL4受体、TNF受体等。⑥导向毒素类：包含IL2导向毒素、IL4导向毒素、单克隆抗体导向毒素等。（2）抗体药品由分化B淋巴细胞产生能与抗原特异性结合免疫球蛋白。（3）核酸药品（基因药品）分为反义核酸、核酶、脱氧核酶、抗基因寡核苷酸和基因疫苗与基因药品。多用于有害基因诊疗与治疗，阻断有害基因表示。2、天然生化药品采取生化分离技术直接从动物、植物、微生物和海洋生物中分离提取制备天然药品。3、微生物药品利用微生物发酵工程技术生产药品。4、合成与部分合成生物药品依据天然药品结构，采取化学合成技术开发生产药品。（二）按功效和用途来分3、诊疗药品用于疾病临床诊疗。包含免疫诊疗试剂、酶诊疗试剂、抗体诊疗试剂、基因诊疗药品和放射性诊疗药品等。（三）按药品化学本质和生物化学性质来分类3、酮醇类乙醇、丙醇、丁醇、甘油等。4、维生素类维生素B2、维生素B12、β-胡萝卜素、维生素C和维生素D前体麦角醇等。5、酶及辅酶类（1）酶类药品①消化酶类：胰酶、胃蛋白酶、淀粉酶、纤维素酶等。②消炎酶类：溶菌酶、胰蛋白酶、无花果蛋白酶、菠萝蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶等。③心血管疾病治疗酶：弹性蛋白酶、激肽释放酶（扩张血管、降血压）、尿激酶、纤溶酶、溶栓酶等。④抗肿瘤酶：L-天冬氨酸酶（治疗淋巴瘤和白血病）、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶等。⑤其它酶类SOD：去除自由基、抗衰老，治疗类风湿关节炎和放射病。PEG-腺苷脱氨酶：治疗联合免疫缺点症。RNA酶：用于抗RNA病毒。青霉素酶：治疗青霉素过敏。（2）辅酶类NAD，NADP（辅酶Ⅱ），FMN（黄素单核苷酸），FAD（黄素腺嘌呤二核苷酸），辅酶Q10，辅酶A等。6、脂类（1）磷脂类：卵磷脂、脑磷脂，用于治疗肝病、冠心病和神经衰弱。（2）多价不饱和脂肪酸（PUFA）和前列腺素（PGI2）PUFA：有亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸，用于降血脂、降血压和抗脂肪肝。PGI2：抗血栓、抗动脉粥样硬化。（3）胆酸类：去氧胆酸（治疗胆囊炎），鹅去氧胆酸（溶胆结石、降低血胆固醇）。（4）固醇类：胆固醇（用于生产人工牛黄），麦角固醇，β-谷固醇（降低血胆固醇）（5）卟啉类：血红素，胆红素等（用于治疗肝炎和肿瘤诊疗）7、多肽和蛋