乳腺癌精准医疗之路.pptx

乳腺癌精准医疗之路提要精准医学(PrecisionMedicine)US副总统拜登今年早些时候推出癌症登月计划该计划预计投资11亿美元意在经过设计新策略来预防，诊疗，治疗，并治愈来降低癌症毁灭性负担特定目标包含用新方法来制备癌症疫苗，早期发觉，癌细胞单细胞基因组分析，深入发展癌症联合疗法,等。精準醫學計劃在全球取得了巨大正面響應，尤其是在中國。年，英国开启10万人基因组计划，意在经过大规模基因组分析，寻找疾病精准诊疗方案。精准医学：我国医学发展历史机遇!中国在15年内将跟踪投放600(200+400)亿元人民币年年初以来,中国已连续举行了了许多关于癌症精密医学研讨会,和许多关于癌症治疗大型计划，包含深圳公布10000中国人测序项目.今年3月科技部关于公布国家重点研发计划精准医学研究等重点专题(精准医学研究20亿)-“精准医学计划”适合我国情况吗？-“精准医学计划”对我国发展有大约率获胜机会吗？-切记盲目跟从，应该静下来反思，“精准医学”是否能够为民众健康带来益处？什么时间之内,怎样益处？癌症是一个全球性问题美国与中国乳腺癌发病与死亡对比Table8.Five-yearRelativeSurvivalRates*(%)byStageatDiagnosis,US,-小结提要测序概念测序成本快速下降第一代测序测序测序设备发展现实状况各类高通量测序技术原理生殖领域无创产前检测领域中应用（NIPT）染色体畸变检测领域中应用（CNV-seq）胚胎植入前遗传学筛查领域中应用（PGS）肿瘤领域遗传性肿瘤突变检测（Germline）肿瘤组织体细胞突变检测（Somatic）液态活检（LiquidBiopsy）提要I或II期、雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性及将要采取他莫昔芬治疗新确诊乳腺癌患者。乳腺癌21基因确实立Objective:ProspectivelyvalidatetheRecurrenceScore®resultasapredictorofdistantrecurrenceinnode-negative,ER+patientsMulticenterstudywithprespecified21-geneassay,algorithm,endpoints,analysisplanDistantrecurrenceovertimeStudyOncotypeDXChangedTreatmentDecisionsinOverOne-ThirdofBreastCancerPatientsLeadingtoLessToxicityandHealthcareCosts循证证据提要Epclin(EndoPredict)发展历程ENDOPREDICT（EPCLIN）评分评定5年辅助内分泌治疗后远处复发风险：与ONCOTYPEDX复发评分验证和对比DowsettMetal，SABCSS3-01EPclin分析评定ATAC研究中928例接收阿那曲唑或他莫西芬治疗、已行RS评定ER+/HER2-原发乳腺癌患者mRNA；首要研究终点为DR（DistantRecurrence,远处复发率）；统计方法：Kaplan–Meier方法与Cox回归分析评定随访0-5年、5-10年、＞10年DR风险，LR-chisq（似然比检验）分析评定乳腺癌复发风险分析、RS联合或不联合CTS预后信息。EPclin分析评定ATAC研究中928例接收阿那曲唑或他莫西芬治疗、已行RS评定ER+/HER2-原发乳腺癌患者mRNA；首要研究终点为DR（DistantRecurrence,远期复发率）；统计方法：Kaplan–Meier方法与Cox回归分析评定随访0-5年、5-10年、＞10年DR风险，LR-chisq（似然比检验）分析评定乳腺癌复发风险分析、RS联合或不联合CTS预后信息。Epclin组成和风险范围定义与RS相比，EP和Epclin能够更准确筛选出远处复发低风险患者EPclinEPclin：lowrisk＜10%highrisk≥10%OncoTypeDx：lowrisk＜10%intermediaterisk10-20%highrisk＞20%calibratedfornodenegative提要遗传性肿瘤突变检测（Germline）抑癌基因参加DNA同源重组和损伤修复，维持基因组稳定性调控细胞周期突变造成抑癌功效丧失或减弱突变结果主要造成蛋白截短，介导同源重组功效丧失，损伤修复能力下降，累积基因组不稳定性，诱发肿瘤。拥有BRCA2突变女性，70岁之前患乳腺癌发病风险~28-84%拥有BRCA2突变女性，70岁之前患卵巢癌发病风险~27%检测意义提要同癌异治与异癌同治通路+很多肿瘤患者无法进行活检或手术；穿刺受检者严重不适感；穿刺本身临床风险；取材时间点受限，极难进行屡次取样；