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t细胞免疫应答一免疫应答概述二T细胞反抗原识别三T细胞活化、增殖和分化四T细胞免疫应答效应第一节免疫应答概述免疫应答最基础生物学意义是识别“自己”与“非己”,并去除“非己”抗原性物质,以保护机体免受抗原异物侵袭。二.免疫应答物质基础和发生场所免疫应答基础过程(二)活化,增殖,分化阶段淋巴细胞取得活化信号B细胞分化为浆细胞T细胞分化为致敏淋巴细胞(调整性T细胞和效应性T细胞)个别淋巴细胞停顿分化,成为长寿命记忆细胞(Tm,Bm)(三)效应阶段浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应效应T细胞发挥细胞免疫效应免疫应答过程MHCTCR一、T细胞反抗原识别二、T细胞活化、增殖和分化三、T细胞免疫效应一、T细胞反抗原识别1.反抗原摄取:吞噬、胞饮及受体介导内吞作用2.反抗原加工、处理和提呈:外源性抗原:APC/MHCIICD4+Th细胞内源性抗原:APC或靶细胞/MHCICD8+T细胞t细胞免疫应答(二)APC与T细胞相互作用t细胞免疫应答2.T细胞与APC特异性稳定结合:TCR识别特异性抗原肽-MHC复合物,开启识别信号,LFA-1变构,增强其与ICAM亲和力,稳定延长二者结合TCR反抗原肽识别TCR共受体:CD4,CD8t细胞免疫应答二、T细胞活化、增殖与分化(一)T细胞活化需双信号t细胞免疫应答协同刺激信号相关分子细胞因子促进T细胞充分活化活化APC和T细胞可分泌IL-1,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-15,IFN-γ等在T细胞激活过程中发挥主要作用.(二)T细胞增殖与分化1.CD4+T细胞活化增殖分化(1)Th细胞非依赖性(直接活化)由病毒感染APC直接激活CTLp,无须Th细胞辅助。这类APC高表示B7等协同刺激分子。IL-2(2)Th细胞依赖性(间接活化)IL-2IL-2增殖分化为效应T细胞(EffectorTcells,Te),效应T细胞在发挥效应后发生凋亡,及时终止免疫应答。分化为记忆T细胞(MemoryTcells,Tm),参加再次应答;t细胞免疫应答三、T细胞介导细胞免疫应答效应阶段效应T细胞生物学特征>合成和分泌各种效应分子:各种细胞因子、细胞毒素>新表示各种膜分子>已表示膜分子发生改变>发挥效应时不再需要协同刺激信号*Th1细胞对巨噬细胞作用释放各种细胞因子-激活巨噬细胞:IFN-γ、CD40L-诱生并募集巨噬细胞:IL-13、GM-CSF、TNF、MCP-1t细胞免疫应答Th1细胞对T细胞作用产生IL-2,促进Th1,Th2和CTL增殖,放大免疫效应。*Th1细胞分泌IFN-γ辅助B细胞产生含有调理作用抗体(IgG)*Th1对中性粒细胞作用产生LT和TNF-a,活化中性粒细胞,促进其吞噬杀伤作用。t细胞免疫应答CD4+Th1细胞介导细胞免疫应答2.Th2细胞免疫效应杀伤过程1.接触相(特异性识别与结合阶段):-效-靶细胞经过黏附分子非特异性结合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞)特异结合2.分泌相(CTL极化):TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向CTL-靶细胞结合部位重新排列和分布,释放颗粒到接触空间脱颗粒机制:释放穿孔素t细胞免疫应答t细胞免疫应答不一样效应T细胞特点及生物学意义下一讲