镇痛药课件专题知识专家讲座.pptx

第七章镇痛药Analgesics第七章镇痛药疼痛口服给药，首关消除大，生物利用度低皮下和肌肉注射吸收很好肝脏代谢：主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸生物活性比吗啡强，可经过胎盘屏障，血脑屏障经过率较低，经肾脏、乳汁及胆汁排出。【药理作用】中枢神经系统(1)镇痛皮下注射5-10mg显著减轻疼痛，作用连续6小时用于各种疼痛。对慢性钝痛>急性锐痛，作用强，选择性高。作用在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区阿片受体，意识清楚。【作用机制】（3）抑制呼吸降低呼吸中枢对CO2敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢。治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量降低。急性中毒：呼吸频率可降至3~4次/分可用中枢兴奋剂拮抗。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死主要原因（5）其它：兴奋支配瞳孔副交感神经——缩瞳、针尖样瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区——恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素释放、抑制抗利尿激素释放等。（2）心血管系统1)体位性低血压：扩张血管、外周阻力↓、抑制压力感受器反射、促进组胺释放等2)抑制呼吸：CO2积蓄、脑血管扩张、颅内压增高（3）其它1）排尿困难、尿潴留、输尿管张力和收缩幅度↑、抑制膀胱排空反射、膀胱外括约肌张力和膀胱容积↑2）哮喘：支气管平滑肌兴奋性↑3）降低分娩子宫张力——产程延长【临床用途】3.止咳止咳作用强大，但因成瘾性强，普通不用4.止泻使推进性胃肠蠕动减慢，用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻都有效依赖性相关治疗1.冻火鸡疗法(干戒法)2.姑息疗法(替换疗法)1)美沙酮或二氢埃托啡单独或联合治疗，6–7天可基本脱瘾。联合应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡依赖性。2)吗啡以100毫克50毫克25毫克0毫克各四天,俗称吗啡十六天戒断法3.意识剥夺疗法3.急性中毒原因：用量过大表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹抢救：人工呼吸，给氧呼吸抑制—用纳洛酮治疗可待因（甲基吗啡）第2节人工合成镇痛药3)抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2敏感性4)兴奋延脑催吐化学感受区恶心呕吐5)增加前庭器官敏感性眩晕【临床应用】【不良反应】1.恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。大剂量可显著抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥2.久用可造成依赖性美沙酮（methadone）口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半衰期15-40小时。重复使用有一定蓄积性。镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相同欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因脱毒治疗罗通定延胡索（Corydalisambigua）研究证实其镇痛作用与脑内阿片受体无关。对慢性连续性钝痛效果很好，对创伤或手术后疼痛或晚期癌症止痛效果较差。可用于治疗胃肠及肝胆系统等内科疾病所引发钝痛、普通性头痛以及脑震荡后头痛等。也可用于痛经及分娩止痛，对产程及胎儿均无不良影响。奈福泮奈福泮（nefopam）又名甲苯恶唑,口服易吸收，镇痛机制未明，无依赖性。另外还含有中枢性肌松、抗胆碱及拟交感活性。临床用于创伤、手术后、癌痛；也可用于肌痛、牙痛及内脏平滑肌急性绞痛。恶心及呕吐不良反应发生率约为10%～30%，静脉用药发生率高于口服用药；更常见镇静作用可影响患者工作和学习。高乌甲素高乌甲素(Lappaconitine)是由高乌头根中分离得到生物碱，无依赖性。口服或注射给药皆可，镇痛作用强度与哌替啶相同，时间长于哌替啶。还含有解热、抗炎、局部麻醉作用等。可作为癌痛阶梯疗法中轻、中度疼痛备选药。偶见心悸、头晕及荨麻疹。氟吡汀氟吡汀(Flupirtine)为新型中枢性镇痛药，属于嘧啶类衍生物，临床应用未发觉依赖性。其选择性激活神经细胞内向整流钾通道，间接抑制NMDA受体激活，阻断痛觉信号传导而发挥镇痛作用。口服易吸收，用于外伤、烧伤、手术后、癌痛等。第4节阿片受体拮抗剂纳洛酮（naloxone）